| Adet: | |
|---|---|
Klinik Uygunluk – Özet İnsan PsA'sı cilt ve eklem iltihabı ve TNF-α/IL-17 ekseni tutulumu ile komplike hale gelir.
Çoklu suşlar - DBA/1 (yüksek derecede duyarlı) ve C57BL/6 (orta derecede duyarlı, transgenik çalışmalar için uygun).
Bileşik son nokta - vücut ağırlığı, sedef hastalığı skoru, artrit skoru, deri ve eklem histopatolojisi (HE), splenomegali, sitokin analizi.
Çeviri Değeri – Biyolojik maddeleri (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitörlerini ve immünomodülatörleri test etmek için idealdir.
IND Hazır Paket – GLP ilkelerine uygun olarak araştırma yapılabilir.
DBA/1'de Mannan kaynaklı PsA modeli
C57BL/6'da Mannan kaynaklı PsA modeli
• TNF-α (etanersept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) ve IL-23'ü (guselkumab) hedef alan biyolojik ilaçların etkinlik testleri
• JAK inhibitörlerinin (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitörlerinin (apremilast) ve küçük molekül immünomodülatörlerinin değerlendirilmesi
• PsA'da Th17/IL-17 ekseninin ve makrofaj-T hücresi etkileşimlerinin hedef doğrulaması
• Biyobelirteç keşfi (sitokin profilleri, bağışıklık hücresi alt grupları)
• IND'yi destekleyecek farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
kapsam |
DBA/1 PsA modeli |
C57BL/6 PsA modeli |
Türler/Suş |
DBA/1 fare |
C57BL/6 fare |
tümevarım yöntemi |
0 ve 7. günlerde intraperitoneal mannan enjeksiyonu (10-20 mg/fare) | |
çalışma zamanı |
7-21 gün | 7-21 gün |
kritik uç nokta |
Vücut ağırlığı, sedef hastalığı skoru (0-4), artrit skoru (0-4), deri/eklem histopatolojisi (HE), splenomegali, serum sitokinleri (TNF-α, IL-17A) |
Vücut ağırlığı, sedef hastalığı skoru (0-4), artrit skoru (0-4), deri/eklem histopatolojisi (HE), splenomegali, isteğe bağlı akış sitometrisi |
| pozitif kontrol | Anti-TNF antikorları veya deksametazon | Anti-TNF antikorları veya deksametazon |
paket |
Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histoloji slaytları | Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histoloji slaytları |
S: DBA/1 ve C57BL/6 PsA modelleri arasındaki farklar nelerdir?
C: DBA/1 fareleri son derece hassastır ve şiddetli deri ve eklem iltihabı geliştirir, bu da onları etkinlik çalışmaları için ideal kılar. C57BL/6 fareleri daha hafif ancak tekrarlanabilir bir fenotip sergiler ve genetik manipülasyon ve transgenik çalışmalar için uygundur.
S: Mannan kaynaklı PsA modelinin diğer PsA modellerinden farkı nedir?
C: Mannan modeli, kutanöz sedef hastalığı benzeri lezyonları ve eklem iltihabını hızlı bir indüksiyon rejiminde benzersiz bir şekilde birleştirir. TNF-a ve IL-17A tarafından yönlendirilir, insan PsA patogenezini taklit eder ve yüksek oranda tekrarlanabilirdir.
S: Bu modeller IND destek çalışmaları için kullanılabilir mi?
Cevap: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) göre çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı mannan dozları, tedavi süreleri)?
Cevap: Elbette. Bilimsel ekibimiz, spesifik ilaç adayınız için indüksiyon protokollerini, tedavi planlarını ve son nokta analizlerini özel olarak hazırlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Çalışmalar genellikle indüksiyondan 14-21 gün sonra gerçekleştirilir, hastalık 3-5 gün içinde başlar ve 10-14. günlerde zirveye ulaşır.
