Ang pruritus (itch) ay isang hindi kasiya-siyang sensasyon na nag-uudyok sa pagnanais na kumamot, mula sa banayad na pagkayamot hanggang sa hindi maalis, hindi nakakapagpagana ng mga kondisyon. Maaari itong maiugnay sa mga pangunahing sakit sa balat (atopic dermatitis, psoriasis) o mga sistematikong sakit (bato, cholestatic, hematologic, endocrine). Ang HKeyBio ay nag-aalok ng dalawang well-validated na NHP pruritus na modelo: mechanical damage induced model (paggaya sa sugat na nauugnay sa pagpapagaling ng kati) at IL-31 na induced na modelo (direktang nag-activate ng pangunahing immune-neural itching pathway). Ang parehong mga modelo ay nirecapitulate ang mga tampok na talamak na kati ng tao, na nagbibigay ng matatag na mga platform para sa preclinical efficacy testing ng nobelang anti-pruritic therapeutics.
| Dami: | |
|---|---|
瘙痒
May kaugnayan sa klinika - Dalawang komplementaryong modelo ang sumasaklaw sa magkaibang etiologies ng kati: mekanikal na pinsala (pagpapagaling ng sugat) at IL-31 mediated (namumula/neurogenic).
Mabibilang na mga endpoint - Mga kaganapan sa kati (pag-scratching na gawi) bilang pangunahing endpoint; mga molecular marker (IL-31, TGF-β mRNA) para sa mga mechanistic na insight.
Halaga ng pagsasalin – Ang mga modelo ng NHP ay nag-aalok ng mataas na genetic at physiological na pagkakatulad sa mga tao, mainam para sa pagsubok ng mga anti-itch na gamot (anti-IL-31, JAK inhibitors, TRP channel modulators).
Multi-mechanism coverage - Kinukuha ng mekanikal na modelo ang kati na nauugnay sa pagpapagaling ng sugat; Kinukuha ng modelo ng IL-31 ang nagpapasiklab/neurogenic na kati.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
Mechanical damage Induced NHP Pruritus Model
IL-31 Induced NHP Pruritus Model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga anti-pruritic na gamot (anti-IL-31 antibodies, JAK inhibitors, TRPV1 antagonist, opioid receptor modulators)
• Target na validation para sa IL-31 at downstream signaling pathways
• Mechanism of action studies para sa talamak na kati
• Pagtuklas ng biomarker (IL-31, TGF-β, iba pang mga tagapamagitan na nauugnay sa kati)
• IND-enable na mga pag-aaral sa pharmacology sa kaligtasan para sa mga compound na may potensyal na pruritic side effect
Parameter |
Mechanical Damage Induced Model |
IL-31 Induced Model |
Mga species |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Paraan ng induction |
Cutaneous mechanical injury (sugat sa balat) |
Recombinant IL-31 na pangangasiwa (subcutaneous/intradermal) |
Tagal ng pag-aaral |
7–14 araw pagkatapos ng sugat |
Single o paulit-ulit na dosing; pagmamasid hanggang 28 araw |
Mga pangunahing endpoint |
Mga kaganapan sa pangangati (pag-uugali ng pagkamot), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA sa balat |
Mga kaganapan sa pangangati (pag-uugali ng pagkamot) |
Pakete ng data |
Raw data, mga ulat sa pagsusuri, mga pag-record ng video ng pag-uugali ng kati, data ng qPCR (mechanical model), bioinformatics (opsyonal) | |
Q: Ano ang mga pagkakaiba sa pagitan ng dalawang modelo ng pruritus?
A: Ginagaya ng mekanikal na pinsalang modelo ang kati na nauugnay sa pagpapagaling ng sugat at kinasasangkutan ng lokal na pinsala sa tissue na may mataas na IL-31 at TGF-β. Direktang ina-activate ng modelong IL-31 ang immune-neural itching pathway, na kumakatawan sa inflammatory/neurogenic itch (hal., atopic dermatitis-associated pruritus).
Q: Paano binibilang ang kati sa mga modelong ito?
A: Nasusukat ang kati sa pamamagitan ng pagre-record ng pag-uugali ng scratching (mga kaganapan sa kati) sa mga tinukoy na yugto ng panahon, karaniwang gumagamit ng pagsubaybay sa video at manual o awtomatikong pagmamarka.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol sa pag-aaral?
A: Talagang. Isinasadya ng aming pangkat na siyentipiko ang mga regimen ng dosing, pagsusuri ng endpoint, at pagpili ng modelo sa iyong partikular na kandidato sa gamot at mga layunin sa pag-aaral.
