| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - המודל האוטואימוני הספונטני דומה מאוד לנוירופתיה אוטואימונית אנושית, עם ליקויים תחושתיים מתקדמים וכאב.
נקודות קצה ניתנות לכימות - ניטור משקל, מדידת סף כאב (פון Frese), בדיקת תפקוד חושי.
מנגנון מונע - התקפה אוטואימונית בתיווך תאי T ונוגדנים עצמיים על עצבים היקפיים, המשקפת את הפתוגנזה של מחלות אנושיות.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, IVIG, rituximab), משככי כאבים (גבפנטין, פרגבלין) וחומרים נוירו-פרוטקטיביים.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
מודל נוירופתיה אוטואימונית של עכבר NOD
• בדיקת יעילותם של אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, IVIG, rituximab, mycophenolate mofetil) בנוירופתיה אוטואימונית
• הערכת טיפולים לכאב נוירופתי (גבפנטין, פרגבלין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, SNRI)
• אימות מטרה של מסלולי כאב ופגיעה עצבית בתיווך אוטואימוני
• גילוי ביולוגי (נוגדנים עצמיים, פרופילי ציטוקינים, מתווכים הקשורים לכאב)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר נורד |
שיטת אינדוקציה |
התפתחות אוטואימונית ספונטנית (נטייה גנטית); בדרך כלל מתחיל עם הגיל המתקדם |
זמן לימוד |
8-20 שבועות (ניטור מההתפרצות המוקדמת למחלה מאושרת) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, סף כאב (אלודיניה מכנית של פון פריי), בדיקות תפקוד חושי (פלטה חמה, רגישות לקור), אופציונלי: מהירות הולכה עצבית, היסטופתולוגיה של עצב היקפי (ניוון אקסונלי, דה-מיילינציה), אימונוהיסטוכימיה (CD3, CD68, Iba1), נוגדנים עצמיים בסרום (נוגדנים) |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוח ניתוח, נתונים התנהגותיים, שקופיות היסטולוגיה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד מודלים של עכברי NOD מפתחים נוירופתיה אוטואימונית?
ת: לעכברי NOD יש נטייה גנטית למחלה אוטואימונית. הם מייצרים באופן ספונטני תגובה חיסונית נגד רכיבי עצב היקפיים, מה שמוביל לנזק אקסונלי ומיאלין בתיווך תאי T ונוגדנים עצמיים, וכתוצאה מכך לחסרים תחושתיים מתקדמים ולכאב.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לנוירופתיה אוטואימונית אנושית?
ת: מודל זה מציג ירידה מתקדמת במשקל, אלודיניה מכנית, חוסר תפקוד חושי ועדויות היסטופתולוגיות לדלקת עצבית ונזקים, הדומים מאוד לנוירופתיה היקפית אוטואימונית אנושית.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, גילאי התחלה שונים, שילובים עם תרופות נגד כאבים)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים תוכניות ניטור, אפשרויות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.
