| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – PHN reproduce nefropatia membranoasă umană; UUO modelează fibroza renală progresivă observată în nefropatia obstructivă.
Obiective cuprinzătoare – Biochimia serică (BUN, CREA, ALB), proteina urinară (24h, raport proteină/creatinină), histopatologie renală (H&E, Masson, IHC), greutatea rinichilor, scorul fibrozei.
Bine caracterizat - Ambele modele sunt utilizate pe scară largă și acceptate de agențiile de reglementare pentru cercetarea nefropatiei.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea imunosupresoarelor, agenților antifibrotici și compușilor renoprotectori.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Nefrită heymann pasivă
Model de fibroză interstițială renală indusă de UUO
• Testarea eficacității imunosupresoarelor (ciclosporină, tacrolimus, micofenolat) pentru nefropatia membranoasă
• Evaluarea agenților antifibrotici (pirfenidonă, nintedanib, inhibitori de TGF-β) în fibroza renală
• Validarea țintei pentru căile de complement, leziuni podocite și fibroză
• Descoperirea biomarkerilor (proteinurie, KIM-1, NGAL, markeri fibrotici)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Modelul de nefrită Heymann pasivă (PHN). |
Model de fibroză interstițială renală indusă de UUO |
Tulpina |
Șobolan Sprague-Dawley (SD). |
Șobolan Sprague-Dawley (SD). |
Metoda de inducție |
Injecție iv unică de ser anti-Fx1A (0,5–1,0 ml/șobolan) |
Ligarea completă a ureterului stâng sub anestezie |
Durata studiului |
2-4 săptămâni după inducție |
7-21 de zile post-ligare |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, proteinurie 24 de ore, raport proteină urinară/creatinină, BUN seric, CREA, ALB, histopatologie renală (H&E, IHC pentru IgG/complement) |
Greutate corporală, greutate rinichi stâng și drept, histopatologie renală (H&E, tricrom Masson), scor HE, scor fibroză (zona de colagen), imunohistochimie pentru α-SMA, TGF-β, fibronectină |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie, chimie clinică, bioinformatică (opțional) | Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie, imagini IHC, bioinformatică (opțional) |
Î: Care este diferența dintre modelele PHN și UUO?
R: PHN este un model autoimun de nefropatie membranoasă caracterizat prin depunere de complex imun subepitelial și proteinurie, care afectează în primul rând glomerulii. UUO este un model chirurgical de nefropatie obstructivă care duce la fibroză tubulointerstițială fără implicare glomerulară semnificativă.
Î: Care model este mai potrivit pentru testarea medicamentelor antiproteinurice?
R: PHN este ideal pentru evaluarea medicamentelor care vizează proteinuria și leziunile podocitelor. UUO este mai bun pentru studiul intervențiilor anti-fibrotice.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite tulpini de șobolani, regimuri de dozare)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
