| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – PHN повторяет мембранозную нефропатию человека; UUO моделирует прогрессирующий фиброз почек, наблюдаемый при обструктивной нефропатии.
Комплексные конечные точки — биохимия сыворотки (АМК, CREA, ALB), белок мочи (24 часа, соотношение белок/креатинин), гистопатология почек (H&E, Masson, IHC), вес почки, оценка фиброза.
Хорошо охарактеризованы . Обе модели широко используются и принимаются регулирующими органами для исследований нефропатии.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов, антифиброзных средств и нефропротективных соединений.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Пассивный нефрит Хеймана
Модель почечного интерстициального фиброза, индуцированного UUO
• Тестирование эффективности иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус, микофенолат) при мембранозной нефропатии.
• Оценка антифиброзных препаратов (пирфенидон, нинтеданиб, ингибиторы TGF-β) при фиброзе почек.
• Целевая проверка путей комплемента, повреждения подоцитов и фиброза
• Открытие биомаркеров (протеинурия, KIM-1, NGAL, фиброзные маркеры)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Модель пассивного нефрита Хеймана (PHN) |
Модель почечного интерстициального фиброза, индуцированного UUO |
Напряжение |
Крыса Спрэга-Доули (SD) |
Крыса Спрэга-Доули (SD) |
Индукционный метод |
Однократная внутривенная инъекция сыворотки анти-Fx1A (0,5–1,0 мл/крыса) |
Полная перевязка левого мочеточника под наркозом. |
Продолжительность обучения |
2–4 недели после индукции |
7–21 день после перевязки |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, 24-часовая протеинурия, соотношение белок/креатинин в моче, АМК в сыворотке, CREA, ALB, гистопатология почек (H&E, ИГХ для IgG/комплемента) |
Масса тела, масса левой и правой почки, гистопатология почек (H&E, трихром Массона), оценка HE, оценка фиброза (область коллагена), иммуногистохимия на α-SMA, TGF-β, фибронектин |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, гистологические слайды, клиническая химия, биоинформатика (дополнительно) | Необработанные данные, отчеты об анализах, гистологические слайды, изображения ИГХ, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: В чем разница между моделями PHN и UUO?
Ответ: ПГН представляет собой аутоиммунную модель мембранозной нефропатии, характеризующуюся субэпителиальным отложением иммунных комплексов и протеинурией, преимущественно поражающей клубочки. UUO представляет собой хирургическую модель обструктивной нефропатии, приводящей к тубулоинтерстициальному фиброзу без значительного поражения клубочков.
Вопрос: Какая модель больше подходит для тестирования антипротеинурических препаратов?
Ответ: PHN идеально подходит для оценки препаратов, воздействующих на протеинурию и повреждение подоцитов. UUO лучше подходит для изучения антифиброзных вмешательств.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные штаммы крыс, режимы дозирования)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
