| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – PHN replikerer human membranøs nefropati; UUO modellerer progressiv nyrefibrose set ved obstruktiv nefropati.
Omfattende endepunkter – Serumbiokemi (BUN, CREA, ALB), urinprotein (24 timer, protein/kreatinin-forhold), nyrehistopatologi (H&E, Masson, IHC), nyrevægt, fibrose-scoring.
Velkarakteriseret - Begge modeller er meget udbredt og accepteret af regulerende agenturer til forskning i nefropati.
Translationel værdi – Ideel til test af immunsuppressiva, anti-fibrotiske midler og genbeskyttende forbindelser.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Passiv heymann nefritis
UUO-induceret nyre-interstitiel fibrosemodel
• Effektivitetstest af immunsuppressiva (cyclosporin, tacrolimus, mycophenolat) for membranøs nefropati
• Evaluering af anti-fibrotiske midler (pirfenidon, nintedanib, TGF-β-hæmmere) ved nyrefibrose
• Målvalidering for komplement-, podocytskade og fibroseveje
• Biomarkør opdagelse (proteinuri, KIM-1, NGAL, fibrotiske markører)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Passiv Heymann Nephritis (PHN) model |
UUO-induceret nyre-interstitiel fibrosemodel |
Stamme |
Sprague-Dawley (SD) rotte |
Sprague-Dawley (SD) rotte |
Induktionsmetode |
Enkelt iv injektion af anti-Fx1A serum (0,5-1,0 ml/rotte) |
Fuldstændig ligering af venstre urinleder under anæstesi |
Studievarighed |
2-4 uger efter induktion |
7-21 dage efter ligering |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, 24 timers proteinuri, urinprotein/kreatinin-forhold, serum BUN, CREA, ALB, nyrehistopatologi (H&E, IHC for IgG/komplement) |
Kropsvægt, venstre og højre nyrevægt, nyrehistopatologi (H&E, Masson trichrome), HE-scoring, fibrose-scoring (kollagenområde), immunhistokemi for α-SMA, TGF-β, fibronectin |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, histologiske slides, klinisk kemi, bioinformatik (valgfrit) | Rådata, analyserapporter, histologiske dias, IHC-billeder, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvad er forskellen mellem PHN- og UUO-modeller?
A: PHN er en autoimmun model af membranøs nefropati karakteriseret ved subepitelial immunkompleksaflejring og proteinuri, der primært påvirker glomeruli. UUO er en kirurgisk model for obstruktiv nefropati, der fører til tubulointerstitiel fibrose uden signifikant glomerulær involvering.
Q: Hvilken model er mere egnet til at teste anti-proteinuriske lægemidler?
A: PHN er ideel til evaluering af lægemidler rettet mod proteinuri og podocytskade. UUO er bedre til at studere anti-fibrotiske interventioner.
Q: Kan disse modeller bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige rottestammer, doseringsregimer)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
