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Clinicamente relevante – a NPH replica a nefropatia membranosa humana; UUO modela fibrose renal progressiva observada na nefropatia obstrutiva.
Endpoints abrangentes – Bioquímica sérica (BUN, CREA, ALB), proteína na urina (24h, relação proteína/creatinina), histopatologia renal (H&E, Masson, IHC), peso renal, pontuação de fibrose.
Bem caracterizado – Ambos os modelos são amplamente utilizados e aceitos pelas agências reguladoras para pesquisas em nefropatia.
Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores, agentes antifibróticos e compostos renoprotetores.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Nefrite de Heymann passiva
Modelo de fibrose intersticial renal induzida por UUO
• Teste de eficácia de imunossupressores (ciclosporina, tacrolimus, micofenolato) para nefropatia membranosa
• Avaliação de agentes antifibróticos (pirfenidona, nintedanibe, inibidores de TGF-β) na fibrose renal
• Validação de alvo para vias de complemento, lesão podocitária e fibrose
• Descoberta de biomarcadores (proteinúria, KIM-1, NGAL, marcadores fibróticos)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Modelo passivo de nefrite de Heymann (PHN) |
Modelo de fibrose intersticial renal induzida por UUO |
Variedade |
Rato Sprague-Dawley (SD) |
Rato Sprague-Dawley (SD) |
Método de indução |
Injeção iv única de soro anti-Fx1A (0,5–1,0 mL/rato) |
Ligadura completa do ureter esquerdo sob anestesia |
Duração do estudo |
2–4 semanas após a indução |
7–21 dias após a ligadura |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, proteinúria de 24h, relação proteína/creatinina urinária, BUN sérico, CREA, ALB, histopatologia renal (H&E, IHC para IgG/complemento) |
Peso corporal, peso dos rins esquerdo e direito, histopatologia renal (H&E, tricrômico de Masson), pontuação HE, pontuação de fibrose (área de colágeno), imunohistoquímica para α-SMA, TGF-β, fibronectina |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, lâminas histológicas, química clínica, bioinformática (opcional) | Dados brutos, relatórios de análise, lâminas histológicas, imagens IHC, bioinformática (opcional) |
P: Qual é a diferença entre os modelos PHN e UUO?
R: A NPH é um modelo autoimune de nefropatia membranosa caracterizada por deposição de complexo imune subepitelial e proteinúria, afetando principalmente os glomérulos. UUO é um modelo cirúrgico de nefropatia obstrutiva que leva à fibrose tubulointersticial sem envolvimento glomerular significativo.
P: Qual modelo é mais adequado para testar medicamentos antiproteinúricos?
R: A NPH é ideal para avaliar medicamentos direcionados à proteinúria e à lesão podocitária. UUO é melhor para estudar intervenções antifibróticas.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos que permitem o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes linhagens de ratos, regimes de dosagem)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
