| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – PHN replikerer human membranøs nefropati; UUO modellerer progressiv nyrefibrose sett ved obstruktiv nefropati.
Omfattende endepunkter – Serumbiokjemi (BUN, CREA, ALB), urinprotein (24 timer, protein/kreatinin-forhold), nyrehistopatologi (H&E, Masson, IHC), nyrevekt, fibrosepoengsum.
Godt karakterisert – Begge modellene er mye brukt og akseptert av reguleringsorganer for nefropatiforskning.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av immundempende midler, anti-fibrotiske midler og renobeskyttende forbindelser.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
Passiv heymann nefritis
UUO-indusert nyre-interstitiell fibrosemodell
• Effekttesting av immunsuppressiva (ciklosporin, takrolimus, mykofenolat) for membranøs nefropati
• Evaluering av anti-fibrotiske midler (pirfenidon, nintedanib, TGF-β-hemmere) ved nyrefibrose
• Målvalidering for komplement, podocyttskade og fibroseveier
• Biomarkørfunn (proteinuri, KIM-1, NGAL, fibrotiske markører)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Passiv Heymann Nephritis (PHN) modell |
UUO-indusert nyre-interstitiell fibrosemodell |
Press |
Sprague-Dawley (SD) rotte |
Sprague-Dawley (SD) rotte |
Induksjonsmetode |
Enkel iv-injeksjon av anti-Fx1A-serum (0,5–1,0 ml/rotte) |
Fullstendig ligering av venstre urinleder under anestesi |
Studievarighet |
2–4 uker etter induksjon |
7–21 dager etter ligering |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, 24 timers proteinuri, urinprotein/kreatinin-forhold, serum BUN, CREA, ALB, nyrehistopatologi (H&E, IHC for IgG/komplement) |
Kroppsvekt, venstre og høyre nyrevekt, nyrehistopatologi (H&E, Masson trichrome), HE-skåring, fibrose-skåring (kollagenområde), immunhistokjemi for α-SMA, TGF-β, fibronektin |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, histologiske lysbilder, klinisk kjemi, bioinformatikk (valgfritt) | Rådata, analyserapporter, histologiske lysbilder, IHC-bilder, bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hva er forskjellen mellom PHN- og UUO-modeller?
A: PHN er en autoimmun modell av membranøs nefropati preget av subepitelial immunkompleksavsetning og proteinuri, som primært påvirker glomeruli. UUO er en kirurgisk modell for obstruktiv nefropati som fører til tubulointerstitiell fibrose uten signifikant glomerulær involvering.
Spørsmål: Hvilken modell er mer egnet for å teste anti-proteinuriske legemidler?
A: PHN er ideell for å evaluere medisiner rettet mot proteinuri og podocyttskade. UUO er bedre for å studere anti-fibrotiske intervensjoner.
Spørsmål: Kan disse modellene brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige rottestammer, doseringsregimer)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr induksjonsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
