| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – PHN repliseer menslike membraneuse nefropatie; UUO modelleer progressiewe nierfibrose wat in obstruktiewe nefropatie gesien word.
Omvattende eindpunte – Serumbiochemie (BUN, CREA, ALB), urineproteïen (24 uur, proteïen/kreatinienverhouding), nierhistopatologie (H&E, Masson, IHC), niergewig, fibrosetelling.
Goed gekarakteriseer - Beide modelle word wyd gebruik en aanvaar deur regulatoriese agentskappe vir nefropatienavorsing.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van immuunonderdrukkende middels, anti-fibrotiese middels en renobeskermende verbindings.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Passiewe Heymann nefritis
UUO Geïnduseerde Renale Interstisiële Fibrose Model
• Doeltreffendheidtoetsing van immuunonderdrukkers (siklosporien, takrolimus, mikofenolaat) vir membraneuse nefropatie
• Evaluering van anti-fibrotiese middels (pirfenidon, nintedanib, TGF-β inhibeerders) in renale fibrose
• Teikenvalidering vir komplement-, podosietbesering en fibrose-bane
• Biomerker-ontdekking (proteïenurie, KIM-1, NGAL, fibrotiese merkers)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Passiewe Heymann Nefritis (PHN) Model |
UUO Geïnduseerde Renale Interstisiële Fibrose Model |
Verspan |
Sprague-Dawley (SD) rot |
Sprague-Dawley (SD) rot |
Induksie metode |
Enkele iv inspuiting van anti-Fx1A serum (0,5–1,0 ml/rot) |
Volledige afbinding van linker ureter onder narkose |
Studie duur |
2-4 weke na-induksie |
7–21 dae na afbinding |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, 24 uur proteïenurie, urinêre proteïen/kreatinienverhouding, serum BUN, CREA, ALB, nierhistopatologie (H&E, IHC vir IgG/komplement) |
Liggaamsgewig, linker- en regterniergewig, nierhistopatologie (H&E, Masson trichrome), HE-telling, fibrose-telling (kollageenarea), immunohistochemie vir α-SMA, TGF-β, fibronektien |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, histologieskyfies, kliniese chemie, bioinformatika (opsioneel) | Rou data, ontledingsverslae, histologieskyfies, IHC-beelde, bioinformatika (opsioneel) |
V: Wat is die verskil tussen PHN- en UUO-modelle?
A: PHN is 'n outo-immuunmodel van membraneuse nefropatie wat gekenmerk word deur subepitheliale immuunkompleksafsetting en proteïenurie, wat hoofsaaklik glomeruli affekteer. UUO is 'n chirurgiese model van obstruktiewe nefropatie wat lei tot tubulointerstisiële fibrose sonder noemenswaardige glomerulêre betrokkenheid.
V: Watter model is meer geskik vir die toets van anti-proteïenuriese middels?
A: PHN is ideaal vir die evaluering van middels wat proteïenurie en podosietbesering teiken. UUO is beter om anti-fibrotiese intervensies te bestudeer.
V: Kan hierdie modelle gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende rotstamme, doseringsregimes)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
