| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – PHN repliceert menselijke membraneuze nefropathie; UUO modelleert progressieve nierfibrose gezien bij obstructieve nefropathie.
Uitgebreide eindpunten – Serumbiochemie (BUN, CREA, ALB), urine-eiwit (24 uur, eiwit/creatinine-verhouding), nierhistopathologie (H&E, Masson, IHC), niergewicht, fibrosescore.
Goed gekarakteriseerd – Beide modellen worden op grote schaal gebruikt en geaccepteerd door regelgevende instanties voor onderzoek naar nefropathie.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunosuppressiva, antifibrotische middelen en nierbeschermende verbindingen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Passieve Heymann-nefritis
UUO-geïnduceerd renaal interstitiële fibrosemodel
• Werkzaamheidstesten van immunosuppressiva (cyclosporine, tacrolimus, mycofenolaat) voor membraneuze nefropathie
• Evaluatie van antifibrotische middelen (pirfenidon, nintedanib, TGF-β-remmers) bij nierfibrose
• Doelvalidatie voor complement-, podocytschade- en fibroseroutes
• Ontdekking van biomarkers (proteïnurie, KIM-1, NGAL, fibrotische markers)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Passief Heymann Nefritis (PHN)-model |
UUO-geïnduceerd renaal interstitiële fibrosemodel |
Deformatie |
Sprague-Dawley (SD) rat |
Sprague-Dawley (SD) rat |
Inductiemethode |
Enkelvoudige iv injectie van anti-Fx1A-serum (0,5–1,0 ml/rat) |
Volledige ligatie van de linker urineleider onder narcose |
Studieduur |
2-4 weken na inductie |
7–21 dagen na ligatie |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, 24-uurs proteïnurie, eiwit/creatinine-ratio in de urine, serum BUN, CREA, ALB, nierhistopathologie (H&E, IHC voor IgG/complement) |
Lichaamsgewicht, linker- en rechterniergewicht, nierhistopathologie (H&E, Masson trichrome), HE-score, fibrosescore (collageengebied), immunohistochemie voor α-SMA, TGF-β, fibronectine |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, histologiedia's, klinische chemie, bio-informatica (optioneel) | Ruwe gegevens, analyserapporten, histologiedia's, IHC-beelden, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Wat is het verschil tussen PHN- en UUO-modellen?
A: PHN is een auto-immuunmodel van membraneuze nefropathie, gekenmerkt door afzetting van subepitheliale immuuncomplexen en proteïnurie, die voornamelijk de glomeruli aantasten. UUO is een chirurgisch model van obstructieve nefropathie dat leidt tot tubulo-interstitiële fibrose zonder significante glomerulaire betrokkenheid.
Vraag: Welk model is geschikter voor het testen van antiproteïnurische geneesmiddelen?
A: PHN is ideaal voor het evalueren van geneesmiddelen die gericht zijn op proteïnurie en podocytschade. UUO leent zich beter voor het bestuderen van antifibrotische interventies.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende rattenstammen, doseringsschema's)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
