| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – PHN, insan membranöz nefropatisini kopyalar; UUO, obstrüktif nefropatide görülen ilerleyici renal fibrozisi modeller.
Kapsamlı son noktalar – Serum biyokimyası (BUN, CREA, ALB), idrar proteini (24 saat, protein/kreatinin oranı), böbrek histopatolojisi (H&E, Masson, IHC), böbrek ağırlığı, fibrozis skorlaması.
İyi karakterize edilmiş – Her iki model de nefropati araştırmaları için düzenleyici kurumlar tarafından yaygın olarak kullanılmakta ve kabul edilmektedir.
Çeviri değeri – Bağışıklık bastırıcıları, anti-fibrotik ajanları ve böbrek koruyucu bileşikleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP prensiplerine uygun olarak yürütülebilir.
Pasif heymann nefriti
UUO Kaynaklı Renal İnterstisyel Fibroz Modeli
• Membranöz nefropati için immünosupresanların (siklosporin, takrolimus, mikofenolat) etkinlik testleri
• Böbrek fibrozunda anti-fibrotik ajanların (pirfenidon, nintedanib, TGF-β inhibitörleri) değerlendirilmesi
• Kompleman, podosit hasarı ve fibrozis yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (proteinüri, KIM-1, NGAL, fibrotik belirteçler)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Pasif Heymann Nefriti (PHN) Modeli |
UUO Kaynaklı Renal İnterstisyel Fibroz Modeli |
Gerilmek |
Sprague-Dawley (SD) sıçanı |
Sprague-Dawley (SD) sıçanı |
İndüksiyon yöntemi |
Anti-Fx1A serumunun tek iv enjeksiyonu (0,5–1,0 mL/sıçan) |
Anestezi altında sol üreterin tam ligasyonu |
Çalışma süresi |
İndüksiyondan 2-4 hafta sonra |
Ligasyondan 7-21 gün sonra |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, 24 saatlik proteinüri, idrar protein/kreatinin oranı, serum BUN, CREA, ALB, böbrek histopatolojisi (IgG/kompleman için H&E, IHC) |
Vücut ağırlığı, sol ve sağ böbrek ağırlığı, böbrek histopatolojisi (H&E, Masson trikrom), HE skorlaması, fibroz skorlaması (kollajen alanı), α-SMA, TGF-β, fibronektin için immünohistokimya |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, histoloji slaytları, klinik kimya, biyoinformatik (isteğe bağlı) | Ham veriler, analiz raporları, histoloji slaytları, IHC görüntüleri, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: PHN ve UUO modelleri arasındaki fark nedir?
C: PHN, esas olarak glomerülleri etkileyen, subepitelyal immün kompleks birikimi ve proteinüri ile karakterize edilen, membranöz nefropatinin otoimmün bir modelidir. UUO, önemli glomerüler tutulum olmadan tübülointerstisyel fibrozise yol açan obstrüktif nefropatinin cerrahi bir modelidir.
S: Anti-proteinürik ilaçları test etmek için hangi model daha uygundur?
C: PHN, proteinüri ve podosit hasarını hedef alan ilaçları değerlendirmek için idealdir. UUO, anti-fibrotik müdahaleleri incelemek için daha iyidir.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullan
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı sıçan türleri, doz rejimleri)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
