| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετική – Η PHN αναπαράγει την ανθρώπινη μεμβρανώδη νεφροπάθεια. Το UUO μοντελοποιεί την προοδευτική νεφρική ίνωση που παρατηρείται στην αποφρακτική νεφροπάθεια.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Βιοχημεία ορού (BUN, CREA, ALB), πρωτεΐνη ούρων (24 ώρες, αναλογία πρωτεΐνης/κρεατινίνης), ιστοπαθολογία νεφρού (H&E, Masson, IHC), βάρος νεφρού, βαθμολογία ίνωσης.
Καλά χαρακτηρισμένα – Και τα δύο μοντέλα χρησιμοποιούνται ευρέως και αποδεκτά από ρυθμιστικούς φορείς για την έρευνα της νεφροπάθειας.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοκατασταλτικών, αντι-ινωτικών παραγόντων και νενοπροστατευτικών ενώσεων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Παθητική νεφρίτιδα heymann
Μοντέλο νεφρικής διάμεσης ίνωσης που προκαλείται από UUO
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, μυκοφαινολική) για μεμβρανώδη νεφροπάθεια
• Αξιολόγηση αντι-ινωτικών παραγόντων (πιρφενιδόνη, nintedanib, αναστολείς TGF-β) στη νεφρική ίνωση
• Επικύρωση στόχου για τις οδούς συμπληρώματος, τραυματισμού των ποδοκυττάρων και ίνωσης
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (πρωτεϊνουρία, KIM-1, NGAL, ινωτικοί δείκτες)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο Παθητικής Νεφρίτιδας Heymann (PHN). |
Μοντέλο νεφρικής διάμεσης ίνωσης που προκαλείται από UUO |
Ενταση |
Αρουραίος Sprague-Dawley (SD). |
Αρουραίος Sprague-Dawley (SD). |
Μέθοδος επαγωγής |
Εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση ορού anti-Fx1A (0,5–1,0 mL/αρουραίο) |
Πλήρης απολίνωση του αριστερού ουρητήρα υπό αναισθησία |
Διάρκεια σπουδών |
2-4 εβδομάδες μετά την επαγωγή |
7–21 ημέρες μετά την απολίνωση |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, 24ωρη πρωτεϊνουρία, αναλογία πρωτεΐνης/κρεατινίνης ούρων, BUN ορού, CREA, ALB, ιστοπαθολογία νεφρών (H&E, IHC για IgG/συμπλήρωμα) |
Σωματικό βάρος, βάρος αριστερού και δεξιού νεφρού, ιστοπαθολογία νεφρού (H&E, τριχρωμία Masson), βαθμολογία HE, βαθμολόγηση ίνωσης (περιοχή κολλαγόνου), ανοσοϊστοχημεία για α-SMA, TGF-β, φιμπρονεκτίνη |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες, κλινική χημεία, βιοπληροφορική (προαιρετικά) | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες, εικόνες IHC, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των μοντέλων PHN και UUO;
Α: Το PHN είναι ένα αυτοάνοσο μοντέλο μεμβρανώδους νεφροπάθειας που χαρακτηρίζεται από εναπόθεση υποεπιθηλιακού ανοσολογικού συμπλέγματος και πρωτεϊνουρία, που επηρεάζει κυρίως τα σπειράματα. Το UUO είναι ένα χειρουργικό μοντέλο αποφρακτικής νεφροπάθειας που οδηγεί σε σωληναρισιακή διάμεση ίνωση χωρίς σημαντική σπειραματική συμμετοχή.
Ε: Ποιο μοντέλο είναι καταλληλότερο για τη δοκιμή αντιπρωτεϊνουρικών φαρμάκων;
Α: Το PHN είναι ιδανικό για την αξιολόγηση φαρμάκων που στοχεύουν την πρωτεϊνουρία και τον τραυματισμό των ποδοκυττάρων. Το UUO είναι καλύτερο για τη μελέτη αντι-ινωτικών παρεμβάσεων.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά στελέχη αρουραίων, δοσολογικά σχήματα);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
