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Cliniquement pertinent : la PHN reproduit la néphropathie membraneuse humaine ; UUO modélise la fibrose rénale progressive observée dans la néphropathie obstructive.
Critères de jugement complets – Biochimie sérique (BUN, CREA, ALB), protéines urinaires (24 h, rapport protéine/créatinine), histopathologie rénale (H&E, Masson, IHC), poids des reins, score de fibrose.
Bien caractérisé – Les deux modèles sont largement utilisés et acceptés par les organismes de réglementation pour la recherche sur la néphropathie.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs, les agents antifibrotiques et les composés rénoprotecteurs.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Néphrite de Heymann passive
Modèle de fibrose interstitielle rénale induite par UUO
• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, mycophénolate) pour la néphropathie membraneuse
• Évaluation des agents anti-fibrotiques (pirfénidone, nintédanib, inhibiteurs du TGF-β) dans la fibrose rénale
• Validation des cibles pour les voies du complément, des lésions des podocytes et de la fibrose
• Découverte de biomarqueurs (protéinurie, KIM-1, NGAL, marqueurs fibrotiques)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Modèle passif de néphrite de Heymann (PHN) |
Modèle de fibrose interstitielle rénale induite par UUO |
Souche |
Rat Sprague-Dawley (SD) |
Rat Sprague-Dawley (SD) |
Méthode d'induction |
Injection iv unique de sérum anti-Fx1A (0,5 à 1,0 mL/rat) |
Ligature complète de l'uretère gauche sous anesthésie |
Durée des études |
2 à 4 semaines après l'induction |
7 à 21 jours après la ligature |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, protéinurie 24h, ratio protéines/créatinine urinaire, BUN sérique, CREA, ALB, histopathologie rénale (H&E, IHC pour IgG/complément) |
Poids corporel, poids des reins gauche et droit, histopathologie rénale (H&E, trichrome de Masson), score HE, score de fibrose (zone de collagène), immunohistochimie pour α-SMA, TGF-β, fibronectine |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, lames histologiques, chimie clinique, bioinformatique (facultatif) | Données brutes, rapports d'analyse, lames histologiques, images IHC, bioinformatique (facultatif) |
Q : Quelle est la différence entre les modèles PHN et UUO ?
R : La PHN est un modèle auto-immun de néphropathie membraneuse caractérisée par un dépôt de complexe immun sous-épithélial et une protéinurie, affectant principalement les glomérules. L'UUO est un modèle chirurgical de néphropathie obstructive conduisant à une fibrose tubulo-interstitielle sans atteinte glomérulaire significative.
Q : Quel modèle est le plus approprié pour tester les médicaments antiprotéinuriques ?
R : Le PHN est idéal pour évaluer les médicaments ciblant la protéinurie et les lésions podocytaires. UUO est meilleur pour étudier les interventions antifibrotiques.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes souches de rats, schémas posologiques) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
