| ပမာဏ- | |
|---|---|
ဖြည့်စွက်ယန္တရားများ - MSU မော်ဒယ်သည် ပုံဆောင်ခဲကြောင့်ဖြစ်သော ရောင်ရမ်းခြင်း (ဂေါက်နှင့်ပတ်သက်သော) ကိုတုပသည်။ LPS မော်ဒယ်သည် ဘက်တီးရီးယား endotoxin ဖြစ်ပေါ်စေသော ရောင်ရမ်းမှုကို တုပသည်။
Quantifiable endpoints – peritoneal lavage fluid (MSU model), IL-1β နှင့် IL-6 အဆင့်များ peritoneal lavage fluid နှင့် blood (LPS model) တွင် Neutrophil count။
လျင်မြန်စွာနှင့် မျိုးပွားနိုင်သည် - မော်ဒယ်နှစ်မျိုးလုံးသည် ရောင်ရမ်းမှုကို နာရီပိုင်းအတွင်း ပြင်းထန်စွာ ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သော ဒြပ်ပေါင်းများကို လျှင်မြန်စွာ စစ်ဆေးနိုင်စေပါသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများ (NSAIDs၊ corticosteroids)၊ IL-1 inhibitors (anakinra၊ canakinumab) နှင့် TLR4 ဆန့်ကျင်ဘက်များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
MSU Induced C57BL/6 Peritonitis မော်ဒယ်
LPS Induced C57BL/6 Peritonitis မော်ဒယ်
• ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများ (NSAIDs၊ corticosteroids၊ COX-2 inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• IL-1 တားဆေးများ (anakinra၊ canakinumab)၊ NLRP3 ရောင်ရမ်းစေသော တားဆေးများ၊ နှင့် TLR4 ဆန့်ကျင်ဘက်ပစ္စည်းများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• neutrophil စုဆောင်းမှုနှင့် cytokine လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (နျူထရိုဖီးလ် အမှတ်အသားများ၊ ဆိုက်တိုကင် လက်မှတ်များ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
MSU Induced Peritonitis မော်ဒယ် |
LPS Induced Peritonitis ပုံစံ |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
MSU crystals (1-3 mg/ mouse) ကို အတွင်းပိုင်းအတွင်း ထိုးဆေး၊ | LPS (5-20 mg/kg) အတွင်းသားတွင်းထိုးဆေး |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
သွင်းပြီးနောက် 4-24 နာရီ | သွင်းပြီးနောက် 2-24 နာရီ |
အဓိကအချက်များ |
peritoneal lavage အရည် (flow cytometry သို့မဟုတ် cytospin) တွင် Neutrophil အရေအတွက် |
IL-1β နှင့် IL-6 အဆင့်များသည် peritoneal lavage အရည်နှင့် သွေး (ELISA)၊ |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Dexamethasone သို့မဟုတ် indomethacin ကို ကိုးကား၍ ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သော ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ | |
| ဒေတာပက်ကေ့ချ် | အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆဲလ်အရေအတွက်များ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) ကုန်ကြမ်းဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆဲလ်အရေအတွက်များ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
မေး- MSU နှင့် LPS peritonitis မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- MSU crystals များသည် NLRP3 ရောင်ရမ်းမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး IL-1β-mediated neutrophilic ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေကာ crystal-induced peritonitis (ဥပမာ၊ ဂေါက်) ကို အတုခိုးစေသည်။ LPS သည် TLR4 အချက်ပြခြင်းကို လုပ်ဆောင်ပြီး ကျယ်ပြန့်သော ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokine တုံ့ပြန်မှု (IL-1β, IL-6, TNF-α), ဘက်တီးရီးယား endotoxin ကြောင့်ဖြစ်သော peritonitis ကို အတုခိုးစေသည်။
မေး- NLRP3 inhibitors ကို စမ်းသပ်ရန် မည်သည့်မော်ဒယ်က ပိုသင့်လျော်သနည်း။
A- MSU induced peritonitis model ကို NLRP3 inflammasome activation နှင့် IL-1β တို့က အထူးအားဖြင့် မောင်းနှင်ထားပြီး၊ ၎င်းသည် NLRP3 inhibitors နှင့် IL-1 ပစ်မှတ်ထားကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်စေပါသည်။ LPS မော်ဒယ်သည် လမ်းကြောင်းများစွာကို လည်ပတ်စေပြီး ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော ရောင်ရမ်းမှု တိုက်ဖျက်ရေး စစ်ဆေးခြင်းအတွက် သင့်လျော်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော MSU ပမာဏများ၊ LPS ပြင်းအား၊ ကုသမှုအချိန်) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် နိမိတ်လက္ခဏာများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများ (ကြိုတင်ကာကွယ်မှု သို့မဟုတ် ကုထုံးများ) နှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်အတွက် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- မော်ဒယ်နှစ်မျိုးလုံးသည် စူးရှသောဖြစ်ပြီး၊ ပုံမှန်အားဖြင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောဒြပ်ပေါင်းများကို လျင်မြန်စွာ စစ်ဆေးနိုင်သောကြောင့် 24 နာရီအတွင်း လေ့လာမှုများ ပြီးဆုံးသည်။
