Mouse Sjögren's Syndrome (SjS) ပုံစံများ

Sjögren's Syndrome (SjS) သည် ပါးစပ်ခြောက်ခြင်း (xerostomia) နှင့် မျက်လုံးခြောက်ခြင်း (keratoconjunctivitis sicca) တို့နှင့်အတူ ပါးစပ်ခြောက်ခြင်း (xerostomia) နှင့် မျက်လုံးခြောက်ခြင်း (keratoconjunctivitis sicca) တို့နှင့်အတူ exocrine glands များ၏ lymphocytic စိမ့်ဝင်မှုဖြင့် လက္ခဏာရပ်ပြလေ့ရှိသော နာတာရှည် autoimmune ရောဂါဖြစ်သည်။ HKeyBio သည် ကောင်းစွာအတည်ပြုထားသော မောက်စ် SjS မော်ဒယ်နှစ်ခုကို ပံ့ပိုးပေးသည်- (1) C57BL/6 ကြွက်များတွင် Salivary gland protein induced model၊ တံတွေးဂလင်းပရိုတင်းထုတ်ယူမှုဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ ရောင်ရမ်းစိမ့်ဝင်မှုရှိသော autoimmune exocrinopathy ကို ပြန်လည်ကောက်နှုတ်ခြင်း၊ တံတွေးထုတ်လွှတ်မှုကို လျှော့ချပေးခြင်း၊ နှင့် မြင့်မားသော autoimmune exocrinopathy၊ နှင့် (၂) NOD ကြွက်များတွင် spontaneous SjS မော်ဒယ်လ်သည် သဘာဝအတိုင်း ဆန့်ကျင်သော Ro/La autoantibodies နှင့် salivary gland ရောဂါဗေဒကို ဖန်တီးပေးသည်။ မော်ဒယ်နှစ်ခုစလုံးသည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ပြောင်းလဲမှုများ၊ တံတွေးစီးဆင်းမှုနှုန်း လျှော့ချခြင်း၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှု (anti-SSA၊ တံတွေးဂလင်းပရိုတင်း) နှင့် histopathological ပြောင်းလဲမှုများ (lymphocytic infiltration၊ glandular atrophy) အပါအဝင် အဓိကလူ့ SjS အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားသည်။ ၎င်းတို့သည် Sjögren's syndrome အတွက် ဆန်းသစ်သော immunomodulatory ကုထုံးများ စမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသော ပလက်ဖောင်းများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

အရေအတွက်-
ရရှိနိုင်မှု-





မေးမြန်းပါ။ အိတ်ထဲသို့ထည့်ပါ။

ယခင်-

နောက်တစ်ခု:

ကုန်ပစ္စည်းအကြောင်းအရာ

အဓိကအင်္ဂါရပ်များနှင့် အကျိုးကျေးဇူးများ

ဖြည့်စွက် မော်ဒယ်များ - ရောဂါများ လျင်မြန်စွာ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် လှုံ့ဆော်ပေးသော မော်ဒယ်၊ သဘာဝရောဂါ တိုးတက်မှုကို လေ့လာရန်အတွက် အလိုအလျောက် NOD မော်ဒယ်။

ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ တံတွေးစီးဆင်းမှုနှုန်း၊ တံတွေးဂလင်းညွှန်းကိန်း၊ autoantibody ပရိုဖိုင်များ (anti-SSA၊ anti-RNP၊ anti-dsDNA၊ anti-salivary gland ပရိုတင်း)၊ cytokine အဆင့် (IL-6)၊ histopathology (HE)။

ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - မော်ဒယ်နှစ်ခုစလုံးသည် SjS ၏ လက္ခဏာရပ်များကို ပြသသည်- lymphocytic စိမ့်ဝင်မှု၊ လျှို့ဝှက်လုပ်ဆောင်မှု လျှော့ချခြင်းနှင့် autoantibody ထုတ်လုပ်မှု (anti-SSA၊ anti-Ro/La) တို့ဖြစ်သည်။

ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - immunomodulators (corticosteroids၊ mycophenolate)၊ B ဆဲလ်များ (rituximab) ကိုပစ်မှတ်ထားသော ဇီဝဗေဒပညာရပ်များနှင့် ဆန်းသစ်သော autoimmune ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။

IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။

နည်းပညာဆိုင်ရာ ဒေတာနှင့် မှန်ကန်မှု

Salivary Gland Protein Induced C57BL/6 SjS မော်ဒယ်

NOD ကြွက်များတွင် Sjögren's syndrome ပုံစံ

အသုံးချမှု

• immunomodulators (corticosteroids၊ hydroxychloroquine၊ mycophenolate mofetil၊ leflunomide) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း

• B-cell ပစ်မှတ်ထားသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း (rituximab၊ belimumab) နှင့် T-cell modulators (abatacept)

• autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် exocrine gland ကမောက်ကမဖြစ်မှုအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်

• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (autoantibody ပရိုဖိုင်များ၊ ရောင်ရမ်းသော cytokines)

• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ

မော်ဒယ် Specifications

ကန့်သတ်ချက်	Induced C57BL/6 SjS မော်ဒယ်	NOD Spontaneous SjS မော်ဒယ်
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်	C57BL/6 မောက်စ်	NOD မောက်စ်
Induction နည်းလမ်း	တံတွေးဂလင်းပရိုတင်းထုတ်ယူမှု + CFA ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း။	သူ့အလိုအလျောက် (မျိုးရိုးဗီဇအထုံ)
လေ့လာမှုကြာချိန်	ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက် 4-8 ပတ်	8-20 ပတ် (အသက်-စတင်ခြင်း)
အဓိကအချက်များ	ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ တံတွေးစီးဆင်းမှုနှုန်း၊ တံတွေးဂလင်းညွှန်းကိန်း၊ autoantibodies (anti-dsDNA၊ anti-RNP၊ anti-SSA၊ တံတွေးဂလင်းပရိုတင်း)၊ တံထွေးဂလင်းရှိ IL-6၊ histopathology (HE)	ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ တံတွေးစီးဆင်းမှုနှုန်း၊ SSA ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများ၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- တံထွေးဂလင်းများ၏ histopathology
အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု	Corticosteroids (ဥပမာ၊ prednisolone) သို့မဟုတ် rituximab ကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။
ဒေတာပက်ကေ့ချ်	ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)

❓မေးလေ့မေးထရှိတဲ့မေးခွန်းများ

Q1- Sjogren's Syndrome မော်ဒယ်များကို သင် ပေးဆောင်ပါသနည်း။

A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် ရင့်ကျက်သော SjS မော်ဒယ်နှစ်ခုကို ပေးဆောင်ပါသည်- C57BL/6 ကြွက်များတွင် တံတွေးဂလင်းပရိုတင်းဓာတ်ထုတ်သည့်ပုံစံနှင့် ကြိုတင်လက်တွေ့သုတေသနအတွက် NOD ကြွက်များတွင် အလိုအလျောက်ဖြစ်ပေါ်သော SjS မော်ဒယ်ကို ပေးပါသည်။

Q2- မော်ဒယ်များ၏ အရင်းခံ ယန္တရားများကား အဘယ်နည်း။

A2- မွေးရာပါပုံစံသည် တံတွေးဂလင်းပရိုတိန်းနှင့် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုများကိုလုပ်ဆောင်ရန်၊ ဂလင်းရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် တံတွေးထုတ်လွှတ်မှုကို လျော့ကျစေသည့် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုများကိုဖြစ်စေရန် တံတွေးဂလင်းပရိုတင်းနှင့် adjuvant ကိုအသုံးပြုသည်။ NOD mouse model သည် ပုံမှန် autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် gland lesions များဖြင့် SjS ကို သဘာဝအတိုင်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေသည်။

Q3- မည်သည့်အကဲဖြတ်မှုညွှန်းကိန်းများကို အသုံးပြုသနည်း။

A3: ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့် တံတွေးစီးဆင်းမှုနှုန်းကို ဆေးခန်းတွင် စောင့်ကြည့်ပါသည်။ Anti-SSA၊ anti-RNP နှင့် anti- salivary gland ပရိုတင်းများ အပါအဝင် သွေးရည်ကြည် autoantibodies များကို စမ်းသပ်ပြီး ဂလင်းရောဂါဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် HE စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။

Q4: မော်ဒယ်လုပ်ငန်းဆောင်ရွက်မှုလုပ်ငန်းစဉ်ကဘာလဲ။

A4- လှုံ့ဆော်ပေးသောမော်ဒယ်အတွက် နေ့ 0 မှစတင်၍ antigen နှင့် adjuvant ပါသော ကာကွယ်ဆေးအများအပြားကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။ NOD မော်ဒယ်သည် သူ့အလိုလို လက္ခဏာများ ဖြစ်ပေါ်လာပြီး ထောက်လှမ်းမှုအားလုံးကို စမ်းသပ်သည့် အဆုံးမှတ်တွင် ပြုလုပ်သည်။

Q5- အားသာချက်များနှင့် အသုံးချမှုအခြေအနေများကား အဘယ်နည်း။

A5- မော်ဒယ်နှစ်ခုလုံးသည် ပါးစပ်ခြောက်ခြင်း၊ ဂလင်းရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် လူ့ SjS ၏ autoimmune features များကို တည်ငြိမ်စွာတုပပါသည်။ ၎င်းတို့ကို Sjögren's Syndrome ဆန့်ကျင်သည့် ဆေးဝါးများ၏ ထိရောက်မှု စစ်ဆေးခြင်းနှင့် ယန္တရားလေ့လာမှုအတွက် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသုံးပြုကြသည်။