| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - IgE-mediated mast cell activation၊ vasodilation နှင့် pruritus တို့ဖြင့် လူအမျိုးအစား I ၏ အာရုံမခံနိုင်မှုကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
Quantifiable endpoints – Evans blue extravasation (အပြာရောင်အစက်အချင်း သို့မဟုတ် OD တိုင်းတာခြင်း)၊ ခြစ်ခြင်းအပြုအမူအရေအတွက်၊ နားထူခြင်း၊ သွေးရည်ကြည် IgE အဆင့်များ။
မျိုးစိတ်ရွေးချယ်စရာနှစ်ခု – Mouse (BALB/c) နှင့် ကြွက် (Wistar) မော်ဒယ်များ မတူညီသော စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - IgE ဇီဝဗေဒဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (omalizumab)၊ mast cell stabilizers (cromolyn)၊ H1-antihistamines နှင့် အခြားသော ဓာတ်မတည့်မှု ဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
DNP-IgE နှင့် DNP-BSA Induced BALB/c PCA မော်ဒယ်
OVA Induced Rat PCA မော်ဒယ်
• IgE ဇီဝဗေဒဆန့်ကျင်မှု (omalizumab၊ ligelizumab) နှင့် mast cell stabilizers (cromolyn၊ ketotifen) ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• H1-antihistamines (cetirizine၊ fexofenadine) နှင့် အခြားသော ဓာတ်မတည့်မှု ဆန့်ကျင်ဘက် ပစ္စည်းများ ၏ အကဲဖြတ်ခြင်း
• IgE/FcεRI လမ်းကြောင်းနှင့် ပင်တိုင်ဆဲလ်ဇီဝဗေဒအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IgE၊ histamine၊ mast cell mediators)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
Mouse PCA မော်ဒယ် |
ကြွက် PCA မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Wistar ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
DNP-IgE (passive sensitization) + Evans အပြာရောင်ဖြင့် iv DNP-BSA ကို အရေပြားအတွင်းပိုင်းထိုးခြင်း | Evans အပြာရောင်ဖြင့် OVA-sensitized serum + iv OVA ၏ အတွင်းသားကို ထိုးခြင်း။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
24-48 နာရီ (အာရုံခံစားမှု + စိန်ခေါ်မှု) | 24-72 နာရီ |
အဓိကအချက်များ |
Evans အပြာရောင် extravasation (အပြာကွက်အချင်း သို့မဟုတ် OD)၊ ခြစ်ရာ အပြုအမူ အရေအတွက် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ နားထူ၊ Evans blue extravasation (OD 620 nm)၊ သွေးရည်ကြည် OVA-specific IgE၊ အရေပြားဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (toluidine blue) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် Anti-IgE သို့မဟုတ် antihistamine (ဥပမာ cetirizine) ရရှိနိုင်သည်။ | |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
မေး- mouse နှင့် rat PCA မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မောက်စ်မော်ဒယ်သည် Passive sensitization အတွက် DNP-IgE ကို အသုံးပြု၍ စိန်ခေါ်မှုအတွက်၊ IgE-ဖျန်ဖြေသည့်တုံ့ပြန်မှုများကို လေ့လာရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။ ကြွက်မော်ဒယ်သည် OVA အာရုံခံနိုင်သော အလှူရှင်များထံမှ သွေးရည်ကြည်ကို အသုံးပြုကာ ပိုမိုရှုပ်ထွေးသော polyclonal antibody တုံ့ပြန်မှုကို ပေးကာ နားထူခြင်းနှင့် ခြစ်ခြင်းအပြုအမူတို့ကို အကဲဖြတ်နိုင်စေပါသည်။
မေး- PCA မော်ဒယ်များတွင် ဓါတ်မတည့်မှု ပမာဏကို မည်သို့ တိုင်းတာသနည်း။
A- Evans အပြာရောင်ဆိုးဆေးကို အန်တီဂျင်ဖြင့် သွေးကြောသွင်းသည်။ သွေးကြောများ စိမ့်ဝင်နိုင်မှု တိုးလာခြင်းကြောင့် အာရုံခံနေရာသို့ ဆိုးဆေးများ ပျံ့နှံ့သွားကာ အပြာကွက်များ ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ တုံ့ပြန်မှုကို အပြာရောင်အစက်အချင်း တိုင်းတာခြင်း၊ ဆိုးဆေးထုတ်ယူခြင်းနှင့် OD တိုင်းတာခြင်းအတွက် အရေပြားကို ခွဲထုတ်ခြင်း သို့မဟုတ် နားအထူ (ကြွက်ပုံစံ) အကဲဖြတ်ခြင်းဖြင့် တိုင်းတာသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာမှုပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ဓာတ်မတည့်မှုအမျိုးမျိုး၊ ပဋိပစ္စည်းပါဝင်မှု) ကို သင် ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် အာရုံခံနိုင်စွမ်းဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ စိန်ခေါ်မှုအချိန်ဇယားများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- မော်ဒယ်နှစ်မျိုးလုံးသည် စူးရှပြီး ပုံမှန်အားဖြင့် လေ့လာမှုများသည် passive sensitization နှင့် antigen challenge ပြီးနောက် 24-72 နာရီအတွင်း ပြီးမြောက်သည်။
