| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - CCl4 ကြောင့်ဖြစ်သော fibrosis သည် ဆဲလ်အပြင်းထုတ်ခြင်း နှင့် အသည်း၏ ကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့နှင့်အတူ လူ့အသည်း fibrosis ကို ပြန်လည်စုစည်းပေးသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ALT နှင့် AST (အသည်းဒဏ်ရာအမှတ်အသားများ)၊ အသည်းရောဂါဗေဒ (HE၊ Masson trichrome၊ Sirius Red)၊ fibrosis အမှတ်အသား။
မျိုးပွားနိုင်သော လက္ခဏာရပ်များ - စမ်းသပ်မှုများတစ်လျှောက်တွင် မျိုးပွားနိုင်မှု မြင့်မားသော ပရိုတိုကောများနှင့် ကျယ်ပြန့်စွာ အသုံးပြုထားသော မော်ဒယ်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (nintedanib၊ pirfenidone)၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းနှင့် အသည်းကာကွယ်သည့်ဒြပ်ပေါင်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
CCl4 Induced C57BL/6 Liver Fibrosis ပုံစံ
• အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (nintedanib၊ pirfenidone၊ TGF-β inhibitors၊ galectin-3 inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း၊
• hepatoprotective ဆေးဝါးများ၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများနှင့် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သောဒြပ်ပေါင်းများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• fibrosis လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း (collagen ပေါင်းစပ်မှု၊ stellate cell activation)
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ကော်လာဂျင်အမှတ်အသားများ၊ အသည်းအင်ဇိုင်းများ၊ ရောင်ရမ်းမှုကို ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ကာဗွန်တက်ထရာကလိုရိုက် (CCl4, 0.5–1.0 mL/kg သံလွင်ဆီတွင်) သားအိမ်တွင်းထိုးဆေး၊ 4-8 ပတ်ကြာ တစ်ပတ်လျှင် ၂ ကြိမ်၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-10 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ALT နှင့် AST အဆင့်များ (လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ)၊ အသည်းရောဂါဗေဒ (HE၊ Masson trichrome၊ fibrosis အမှတ်ပေးထားသော Sirius Red)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- hydroxyproline ပါဝင်မှု၊ သွေးရည်ကြည်အယ်လ်ဘမ်/ဘီလီရူဘင်၊ immunohistochemistry (α-SMA၊ collagen I) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Nintedanib သို့မဟုတ် pirfenidone ကို အကိုးအကား ဆန့်ကျင်ဖက်ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (HE၊ Masson၊ Sirius Red)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် C57BL/6 ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ CCl₄-ဖြစ်ပေါ်စေသော အသည်းအကြောပြတ်ခြင်းပုံစံကို ပေးဆောင်ထားပြီး အသည်းအကြောပြတ်ခြင်းနှင့် အသည်းခြောက်ခြင်းဆိုင်ရာ သုတေသနအတွက် ဂန္ထဝင်စံနမူနာတစ်ခုဖြစ်သည်။
A2- Carbon tetrachloride (CCl₄) သည် hepatotoxin အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်း၏ metabolites များသည် အသည်းဆဲလ်များကို ပျက်စီးစေပြီး ရောင်ရမ်းမှုနှင့် profibrotic cytokines များ၏ လျှို့ဝှက်ချက်တို့ကို ဖြစ်ပေါ်စေကာ နောက်ဆုံးတွင် တိုးတက်သော အသည်းအကြောပြတ်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို အင်တိုက်အားတိုက် စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးကာ အသည်း၏လုပ်ဆောင်မှုအကဲဖြတ်မှုအတွက် သွေးရည်ကြည် ALT နှင့် AST အဆင့်များကို ရှာဖွေစစ်ဆေးကာ ရောဂါဗေဒစစ်ဆေးမှုမှတစ်ဆင့် အသည်း fibrosis နှင့် ခုခံအားဝင်ရောက်မှုကို ပိုင်းခြားစိတ်ဖြာပါသည်။
A4- CCl₄ ကို Day 0 မှစတင်၍ တစ်ပတ်လျှင် နှစ်ကြိမ် စီမံခန့်ခွဲပါသည်။ တိရစ္ဆာန်များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအားလုံးကို အပြီးသတ်ရန်အတွက် သတ်မှတ်ထားသော အဆုံးမှတ်တွင် ယဇ်ပူဇော်ပါသည်။