| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - CCl4 ကြောင့်ဖြစ်သော fibrosis သည် ဆဲလ်အပြင်းထုတ်ခြင်း နှင့် အသည်း၏ ကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့နှင့်အတူ လူ့အသည်း fibrosis ကို ပြန်လည်စုစည်းပေးသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ALT နှင့် AST (အသည်းဒဏ်ရာအမှတ်အသားများ)၊ အသည်းရောဂါဗေဒ (HE၊ Masson trichrome၊ Sirius Red)၊ fibrosis အမှတ်အသား။
မျိုးပွားနိုင်သော လက္ခဏာရပ်များ - စမ်းသပ်မှုများတစ်လျှောက်တွင် မျိုးပွားနိုင်မှု မြင့်မားသော ပရိုတိုကောများနှင့် ကျယ်ပြန့်စွာ အသုံးပြုထားသော မော်ဒယ်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (nintedanib၊ pirfenidone)၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းနှင့် အသည်းကာကွယ်သည့်ဒြပ်ပေါင်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
CCl4 Induced C57BL/6 Liver Fibrosis ပုံစံ
• အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (nintedanib၊ pirfenidone၊ TGF-β inhibitors၊ galectin-3 inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း၊
• hepatoprotective ဆေးဝါးများ၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများနှင့် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သောဒြပ်ပေါင်းများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• fibrosis လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း (collagen ပေါင်းစပ်မှု၊ stellate cell activation)
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ကော်လာဂျင်အမှတ်အသားများ၊ အသည်းအင်ဇိုင်းများ၊ ရောင်ရမ်းမှုကို ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ကာဗွန်တက်ထရာကလိုရိုက် (CCl4, 0.5–1.0 mL/kg သံလွင်ဆီတွင်) သားအိမ်တွင်းထိုးဆေး၊ 4-8 ပတ်ကြာ တစ်ပတ်လျှင် ၂ ကြိမ်၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-10 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ALT နှင့် AST အဆင့်များ (လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ)၊ အသည်းရောဂါဗေဒ (HE၊ Masson trichrome၊ fibrosis အမှတ်ပေးထားသော Sirius Red)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- hydroxyproline ပါဝင်မှု၊ သွေးရည်ကြည်အယ်လ်ဘမ်/ဘီလီရူဘင်၊ immunohistochemistry (α-SMA၊ collagen I) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Nintedanib သို့မဟုတ် pirfenidone ကို အကိုးအကား ဆန့်ကျင်ဖက်ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (HE၊ Masson၊ Sirius Red)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- CCl4 သည် အသည်းအဆီဖုံးခြင်းကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- CCl4 အား lipid peroxidation၊ hepatocyte necrosis နှင့် ရောင်ရမ်းမှုတို့ကို ဖြစ်စေသော မြင့်မားသော ဓာတ်ပြုထရိုင်ကလိုရိုမိုင်းရယ်ရယ်ဒီကယ်များကို ထုတ်လုပ်ရန်အတွက် hepatocytes အတွင်းရှိ cytochrome P450 အင်ဇိုင်းများဖြင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်သည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ ဒဏ်ရာများသည် stellate cell activation ၊ extracellular matrix များအလွန်အကျွံထွက်ခြင်း နှင့် progressive liver fibrosis ကို ဖြစ်စေသည်။
မေး- လူ့အသည်း fibrosis နဲ့ အဓိက ဆင်တူချက်တွေက ဘာတွေလဲ။
A- မော်ဒယ်တွင် တိုးတက်သော ကော်လာဂျင် စုဆောင်းမှု၊ မြင့်မားသော သွေးရည်ကြည် ကူးပြောင်းခြင်း (ALT, AST) နှင့် လူ့အသည်း fibrosis နှင့် နီးကပ်စွာ ဆင်တူသည့် histopathological ပြောင်းလဲမှုများ ( fibrosis ၊ pseudolobule ဖွဲ့စည်းမှု ) ကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော CCl4 ဆေးများ၊ စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်းများ၊ ကုသမှုအချိန်ကိုက်) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် CCl4 ဆေးထိုးနည်းများ၊ စီမံအုပ်ချုပ်မှုအချိန်ဇယားများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် CCl4 induction ၏ 4-8 ပတ်ကြာ၊ ကုသမှုကို တစ်ပြိုင်နက်တည်း သို့မဟုတ် fibrosis တည်ထောင်ပြီးနောက်တွင် လုပ်ဆောင်သည်။