| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူ့ TAO ကို hyperthyroidism၊ TSAb ထုတ်လုပ်မှု၊ orbital fibrosis နှင့် မျက်စိရောဂါဗေဒဖြင့် ပြန်လည်ပေါင်းစည်းသည်။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - hTSHR ထုတ်ဖော်ချက်သည် TSHR အော်တိုအင်တီဘော်ဒီများကို လှုံ့ဆော်ပေးကာ လူ့ TAO ၏ autoimmune pathogenesis ကိုတုပသည်။
ပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် T4 နှင့် TSAb အဆင့်များ၊ ဆန့်ကျင် TSHR ပဋိပစ္စည်းများ၊ မျက်စိဆေးခန်းရမှတ်၊ orbital histopathology (HE)၊ ဆေးခန်းဆိုင်ရာ လေ့လာကြည့်ရှုခြင်း။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - TAO အတွက် TSHR ဆန့်ကျင်ဘက်သမားများ၊ immunomodulators နှင့် ရောင်ရမ်းမှု တိုက်ဖျက်ရေး ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြကောင်း။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
hTSHR လှုံ့ဆော်ပေးသော TAO မော်ဒယ်
• TSHR အချက်ပြမှုကို ပစ်မှတ်ထားသည့် TSHR ဆန့်ကျင်ဘက်များနှင့် သေးငယ်သော မော်လီကျူး တားဆေးများကို ထိရောက်စွာ စမ်းသပ်ခြင်း
• TAO အတွက် immunomodulators (corticosteroids၊ rituximab၊ tocilizumab) ကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• TSHR autoimmunity နှင့် orbital fibrosis လမ်းကြောင်းများအတွက်ပစ်မှတ်တရားဝင်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (TSAb၊ ဆန့်ကျင် TSHR ပဋိပစ္စည်းများ၊ T4 အဆင့်)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
လူ့ TSHR cDNA ၏အရိုးစုကြွက်သားသို့ ထပ်ခါတလဲလဲလျှပ်စီးကြောင်း (EP)၊ ပုံမှန်အားဖြင့် 8-12 ပတ်အတွင်း 4-6 ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
8-16 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် T4 အဆင့် (ELISA)၊ သွေးရည်ကြည် TSAb (သိုင်းရွိုက်လှုံ့ဆော်သည့် ပဋိပစ္စည်း)၊ ဆန့်ကျင်သော TSHR ပဋိပစ္စည်းများ၊ မျက်စိဆေးခန်းရမှတ် (0–4 စကေး)၊ ပတ်လမ်းကြောင်းတစ်သျှူးများဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ ( fibrosis အမှတ်ပေးသည့် HE)၊ ဆေးခန်းဆိုင်ရာ လေ့လာကြည့်ရှုမှုပုံများ |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Corticosteroids (ဥပမာ၊ prednisolone) သို့မဟုတ် TSHR antagonists များကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- hTSHR electroporation သည် TAO ကို ကြွက်များတွင် မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- လူ့ TSHR cDNA ကို ကြွက်သားတစ်သျှူးထဲသို့ ထပ်ခါတလဲလဲ လျှပ်စီးကြောင်းပြုခြင်းသည် TSHR ပရိုတင်း၏ အဆက်မပြတ်ဖော်ပြမှုကို မောင်းနှင်စေပြီး ခုခံအားကို ချိုးဖျက်ကာ TSHR autoantibodies (TSAb) ကို ထုတ်ပေးပါသည်။ ဤ autoantibodies များသည် orbital TSHR နှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်ပြီး ရောင်ရမ်းခြင်း၊ fibrosis နှင့် TAO ၏လက်တွေ့လက္ခဏာများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
မေး- လူ့ TAO နဲ့ အဓိက တူညီတာက ဘာတွေလဲ။
A- မော်ဒယ်တွင် hyperthyroidism (T4)၊ TSAb ထုတ်လုပ်မှု၊ anti-TSHR ပဋိပစ္စည်းများ၊ orbital fibrosis နှင့် မျက်စိရောဂါဗေဒ (မျက်ခွံကို ဆုတ်ခွာခြင်း၊ proptosis)၊ လူ၏ Graves ၏ မျက်စိရောဂါကို အနီးကပ်ထင်ဟပ်ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ကွဲပြားသော ဓာတ်ခွဲနည်းများ၊ ကုသမှုအချိန်) ကို ပေးပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား လျှပ်စစ်ဓါတ်ပြုခြင်းဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- လေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် 12-16 ပတ်အတွင်း စတင်လုပ်ဆောင်ပြီး 8-12 ပတ်နှင့် endpoint ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် ကုသမှု 4 ပတ်အပါအ ၀ င်ဖြစ်သည်။
