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Clinicamente relevante – Recapitula ES-DPI humana com fibrose pulmonar, fibrose cutânea e patologia mediada por TGF-β.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, altura de elevação da pele (fibrose da pele), função pulmonar, citometria de fluxo (infiltração de células imunológicas), histopatologia pulmonar (coloração HE e Masson).
Impulsionado pelo mecanismo – o BLM induz danos no DNA, estresse oxidativo e ativação da via TGF-β, espelhando a patogênese da ES-DPI humana.
Valor translacional – Ideal para testar agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona), inibidores de TGF-β e imunomoduladores.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo C57BL/6 SSc-ILD induzido por BLM
• Teste de eficácia de agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona, inibidores de TGF-β, inibidores de galectina-3)
• Avaliação de imunomoduladores direcionados à inflamação e fibrose
• Validação de alvo para sinalização de TGF-β e vias fibróticas
• Descoberta de biomarcadores (marcadores de colágeno, mediadores inflamatórios, assinaturas de células imunológicas)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Instilação intratraqueal de bleomicina (BLM, 1–2 U/kg) em solução salina, dose única |
Duração do estudo |
14–28 dias (desenvolvimento de fibrose) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, altura de tração da pele (fibrose da pele), função pulmonar (complacência, resistência), citometria de fluxo (infiltração de células imunológicas: macrófagos, neutrófilos, células T), histopatologia pulmonar (coloração com tricrômio HE e Masson com pontuação de Ashcroft), opcional: conteúdo de hidroxiprolina, contagens de células BALF, níveis de citocinas |
| Controle positivo | Nintedanibe ou pirfenidona disponíveis como compostos antifibróticos de referência |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, dados de função pulmonar, arquivos de citometria de fluxo, lâminas histológicas (HE, Masson), bioinformática (opcional) |
P: Como a bleomicina induz ES-DPI em camundongos?
R: A bleomicina intratraqueal desencadeia danos ao DNA e estresse oxidativo no tecido pulmonar, levando à inflamação persistente, ativação da via de sinalização do TGF-β e deposição excessiva de matriz extracelular, mimetizando a fibrose cutânea e pulmonar observada na ES-DPI humana.
P: Quais são as principais semelhanças com a ES-DPI humana?
A: O modelo exibe fibrose pulmonar progressiva (coloração HE e Masson), declínio da função pulmonar, fibrose cutânea e infiltração de células imunológicas, espelhando de perto a patologia ES-DPI humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de BLM, tempo de tratamento, combinação com outros agentes)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos piloto normalmente são realizados 21 a 28 dias após a instilação de BLM, com desenvolvimento de fibrose ao longo de 14 a 21 dias e tratamento administrado durante ou após a indução.
