| Quantidade: | |
|---|---|
Mecanismos complementares – o modelo MSU imita a inflamação induzida por cristais (relacionada à gota); O modelo LPS imita a inflamação induzida por endotoxinas bacterianas.
Endpoints quantificáveis – Contagens de neutrófilos no líquido de lavagem peritoneal (modelo MSU), níveis de IL-1β e IL-6 no líquido de lavagem peritoneal e sangue (modelo LPS).
Rápido e reprodutível – Ambos os modelos induzem inflamação aguda em poucas horas, permitindo a triagem rápida de compostos anti-inflamatórios.
Valor translacional – Ideal para testar medicamentos anti-inflamatórios (AINEs, corticosteróides), inibidores de IL-1 (anakinra, canacinumab) e antagonistas de TLR4.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de peritonite C57BL/6 induzida por MSU
Modelo de peritonite C57BL/6 induzida por LPS
• Teste de eficácia de medicamentos anti-inflamatórios (AINEs, corticosteróides, inibidores de COX-2)
• Avaliação de inibidores de IL-1 (anakinra, canacinumabe), inibidores do inflamassoma NLRP3 e antagonistas de TLR4
• Validação de alvo para recrutamento de neutrófilos e vias de citocinas
• Descoberta de biomarcadores (marcadores de neutrófilos, assinaturas de citocinas)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Modelo de peritonite induzida por MSU |
Modelo de peritonite induzida por LPS |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Injeção intraperitoneal de cristais de MSU (1–3 mg/camundongo) | Injeção intraperitoneal de LPS (5–20 mg/kg) |
Duração do estudo |
4–24 horas após a indução | 2–24 horas após a indução |
Principais pontos de extremidade |
Contagem de neutrófilos no líquido de lavagem peritoneal (citometria de fluxo ou citospin) |
Níveis de IL-1β e IL-6 no líquido de lavagem peritoneal e sangue (ELISA) |
| Controle positivo | Dexametasona ou indometacina disponíveis como compostos anti-inflamatórios de referência | |
| Pacote de dados | Dados brutos, relatórios de análise, contagens de células, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) Dados brutos, relatórios de análise, contagens de células, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) | |
P: Quais são as diferenças entre os modelos de peritonite MSU e LPS?
A: Os cristais de MSU ativam o inflamassoma NLRP3, levando à inflamação neutrofílica mediada por IL-1β, mimetizando a peritonite induzida por cristais (por exemplo, gota). O LPS ativa a sinalização TLR4, desencadeando uma ampla resposta de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α), mimetizando a peritonite induzida por endotoxina bacteriana.
P: Qual modelo é mais adequado para testar inibidores de NLRP3?
R: O modelo de peritonite induzida por MSU é especificamente impulsionado pela ativação do inflamassoma NLRP3 e IL-1β, tornando-o ideal para avaliar inibidores de NLRP3 e terapias direcionadas a IL-1. O modelo LPS ativa múltiplas vias e é adequado para uma triagem antiinflamatória mais ampla.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos que permitem o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de MSU, concentrações de LPS, tempo de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento (profilático ou terapêutico) e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Ambos os modelos são agudos, com estudos normalmente concluídos dentro de 24 horas após a indução, permitindo uma rápida triagem de compostos antiinflamatórios.
