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Clinicamente relevante – Recapitula TAO humano com hipertireoidismo, produção de TSAb, fibrose orbital e patologia ocular.
Impulsionada pelo mecanismo – a expressão de hTSHR induz autoanticorpos de TSHR, imitando a patogênese autoimune do TAO humano.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, níveis séricos de T4 e TSAb, anticorpos anti-TSHR, pontuação clínica ocular, histopatologia orbital (HE), observação clínica.
Valor translacional – Ideal para testar antagonistas de TSHR, imunomoduladores e terapias anti-inflamatórias para TAO.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo TAO induzido por hTSHR
• Teste de eficácia de antagonistas de TSHR e inibidores de moléculas pequenas direcionados à sinalização de TSHR
• Avaliação de imunomoduladores (corticosteroides, rituximabe, tocilizumabe) para TAO
• Validação de meta para autoimunidade TSHR e vias de fibrose orbital
• Descoberta de biomarcadores (TSAb, anticorpos anti-TSHR, níveis de T4)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato BALB/c |
Método de indução |
Eletroporação repetida (EP) de cDNA de TSHR humano no músculo esquelético, normalmente 4–6 imunizações durante 8–12 semanas |
Duração do estudo |
8–16 semanas (fase de indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, níveis séricos de T4 (ELISA), TSAb sérico (anticorpo estimulador da tireoide), anticorpos anti-TSHR, escore clínico ocular (escala 0–4), histopatologia do tecido orbital (HE com escore de fibrose), imagens de observação clínica |
| Controle positivo | Corticosteróides (por exemplo, prednisolona) ou antagonistas de TSHR disponíveis como compostos de referência |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, resultados de ELISA, lâminas histológicas, fotografias clínicas, bioinformática (opcional) |
P: Como a eletroporação hTSHR induz TAO em camundongos?
R: A eletroporação repetida de cDNA de TSHR humano no tecido muscular impulsiona a expressão persistente da proteína TSHR, quebrando a tolerância imunológica e gerando autoanticorpos TSHR (TSAb). Esses autoanticorpos reagem de forma cruzada com o TSHR orbital, induzindo inflamação, fibrose e sinais clínicos de TAO.
P: Quais são as principais semelhanças com o TAO humano?
R: O modelo exibe hipertireoidismo (T4 elevado), produção de TSAb, anticorpos anti-TSHR, fibrose orbital e patologia ocular (retração palpebral, proptose), espelhando de perto a oftalmopatia de Graves humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes regimes de eletroporação, tempo de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de eletroporação, cronogramas de tratamento e análises de endpoints para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos normalmente duram de 12 a 16 semanas, incluindo 8 a 12 semanas de indução e 4 semanas de tratamento com análise de desfecho.
