| Quantidade: | |
|---|---|
Clinicamente relevante – a fibrose induzida por CCl4 recapitula a fibrose hepática humana com deposição progressiva de matriz extracelular e disfunção hepática.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, ALT e AST séricas (marcadores de lesão hepática), histopatologia hepática (HE, tricrômico de Masson, Sirius Red), pontuação de fibrose.
Reprodutível e bem caracterizado – Modelo amplamente utilizado com protocolos estabelecidos e alta reprodutibilidade entre experimentos.
Valor translacional – Ideal para testar agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona), antioxidantes e compostos hepatoprotetores.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de fibrose hepática C57BL/6 induzida por CCl4
• Teste de eficácia de agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona, inibidores de TGF-β, inibidores de galectina-3)
• Avaliação de medicamentos hepatoprotetores, antioxidantes e compostos anti-inflamatórios
• Validação de alvo para vias de fibrose (síntese de colágeno, ativação de células estreladas)
• Descoberta de biomarcadores (marcadores de colágeno, enzimas hepáticas, mediadores inflamatórios)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Injeção intraperitoneal de tetracloreto de carbono (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg em azeite), 2 vezes/semana durante 4–8 semanas |
Duração do estudo |
4–10 semanas (fase de indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, níveis séricos de ALT e AST (química clínica), histopatologia hepática (HE, tricrômico de Masson, Sirius Red com pontuação de fibrose), opcional: conteúdo de hidroxiprolina, albumina/bilirrubina sérica, imunohistoquímica (α-SMA, colágeno I) |
| Controle positivo | Nintedanibe ou pirfenidona disponíveis como compostos antifibróticos de referência |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, lâminas histológicas (HE, Masson, Sirius Red), bioinformática (opcional) |
P: Como o CCl4 induz a fibrose hepática?
R: CCl4 é metabolizado pelas enzimas do citocromo P450 nos hepatócitos para produzir radicais triclorometil altamente reativos, causando peroxidação lipídica, necrose de hepatócitos e inflamação. Lesões repetidas levam à ativação de células estreladas, deposição excessiva de matriz extracelular e fibrose hepática progressiva.
P: Quais são as principais semelhanças com a fibrose hepática humana?
A: O modelo exibe deposição progressiva de colágeno, transaminases séricas elevadas (ALT, AST) e alterações histopatológicas (fibrose em ponte, formação de pseudolóbulos) que se assemelham muito à fibrose hepática humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de CCl4, vias de administração, tempo de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta regimes de dosagem de CCl4, cronogramas de administração e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos piloto normalmente decorrem de 4 a 8 semanas de indução de CCl4, com tratamento administrado concomitantemente ou após o estabelecimento da fibrose.