| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht Relevant – Modeli NOD përmbledh diabetin spontan autoimun; modeli STZ siguron shkatërrimin e qelizave beta të shkaktuar kimikisht, duke pasqyruar të dyja T1D njerëzore.
Modelet e shumta etiologjike -autoimune (NOD) dhe të induktuara kimikisht (STZ) mbulojnë aspekte të ndryshme të patogjenezës së T1D.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse - pesha, glukoza në gjak, HbA1c, patologjia e ishujve (H&E) dhe incidenca e diabetit.
Vlera përkthimore - ideale për testimin e imunomoduluesve, mbrojtësve të qelizave beta dhe strategjive të zëvendësimit të insulinës.
IND Ready Packet – Hulumtimi mund të kryhet në përputhje me parimet GLP.
Modeli i optimizuar T1D në minjtë NOD
Modeli T1D i miut C57BL/6 i induktuar nga streptozotocina (STZ).
• Testimi i efikasitetit të imunomodulatorëve (anti-CD3, globulina antitimocitare, CTLA-4-Ig), mbrojtësit e qelizave β dhe preparateve të insulinës
• Vlefshmëria e synuar e rrugëve autoimune të diabetit
• Zbulimi i biomarkerëve (glukoza, HbA1c, autoantitrupat)
• Studimet e Mekanizmit të Veprimit (MOA).
• Studime farmakologjike për të mbështetur IND
fushëveprimi |
Modeli NOD T1D i induktuar |
Modeli STZ me induksion C57BL/6 T1D |
Lloji/Tapi |
Minj NOD (femra) |
miu C57BL/6 |
metoda e induksionit |
Autoimunitet spontan me modulim opsional imunitar (p.sh., frenimi i pikës së kontrollit) për të përshpejtuar patogjenezën |
STZ e shumëfishtë me dozë të ulët (p.sh., 50 mg/kg × 5 ditë) ose një STZ e vetme me dozë të lartë |
koha e studimit |
4-20 javë (në varësi të përshpejtimit të fillimit) |
2-4 javë |
pika përfundimtare kritike |
Pesha trupore, glukoza në gjak, HbA1c, incidenca e diabetit, histopatologjia e ishujve (rezultati i insulitit), opsionale: ngjyrosja me insulinë, analiza e fenotipizimit të qelizave T |
Pesha, sheqeri në gjak, HbA1c, patologjia e ishujve (zona e qelizave β, numri i ishujve) |
pako |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, kthesa të glukozës në gjak, seksione histologjike, bioinformatikë (opsionale) | |
Pyetje: Cili është ndryshimi midis modeleve T1D të nxitura nga NOD dhe STZ?
Përgjigje: Modeli NOD është një model autoimun spontan që është shumë i ngjashëm me patogjenezën e T1D njerëzore, me shkatërrim të qelizave β të ndërmjetësuara nga qelizat T, por koha e fillimit është e ndryshme. Modeli STZ përdor toksina kimike për të nxitur me shpejtësi dhe në mënyrë të riprodhueshme vdekjen e qelizave β, duke përshpejtuar kështu kohën e studimit, megjithëse i mungon një komponent autoimun i paprekur.
Pyetje: Cili model është më i përshtatshëm për testimin e terapive imunomoduluese?
Përgjigje: Modeli NOD preferohet për vlerësimin e ndërhyrjeve të bazuara në imunitet (anti-CD3, terapitë rregullatore të qelizave T) sepse ai përmbledh patogjenezën autoimune. Modeli STZ është më i përshtatshëm për testimin e mbrojtësve të qelizave beta ose agjentëve të insulinës.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime mbështetëse IND?
Përgjigje: Po. Studimet mund të kryhen sipas parimeve të GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh. regjime të ndryshme dozimi STZ, të kombinuara me imunomodulim)?
Përgjigje: Sigurisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, planet e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
