خارش (خارش) ایک ناخوشگوار احساس ہے جو کھرچنے کی خواہش کو بھڑکاتا ہے، جس میں ہلکی جھنجھلاہٹ سے لے کر ناقابل تلافی، ناکارہ حالات تک شامل ہیں۔ اس کا تعلق جلد کے بنیادی عوارض (atopic dermatitis، psoriasis) یا نظامی امراض (گردے، cholestatic، hematologic، endocrine) سے ہوسکتا ہے۔ HKeyBio دو اچھی طرح سے توثیق شدہ NHP pruritus ماڈل پیش کرتا ہے: مکینیکل ڈیم انڈسڈ ماڈل (زخم کی شفا یابی سے وابستہ خارش کی نقل کرنا) اور IL-31 حوصلہ افزائی ماڈل (براہ راست اہم مدافعتی اعصابی خارش کے راستے کو چالو کرنا)۔ دونوں ماڈلز انسانی دائمی خارش کی خصوصیات کو دوبارہ بیان کرتے ہیں، جو کہ نوول اینٹی پروریٹک علاج کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے مضبوط پلیٹ فارم فراہم کرتے ہیں۔
| مقدار: | |
|---|---|
瘙痒
طبی لحاظ سے متعلقہ - دو تکمیلی ماڈل خارش کے مختلف ایٹولوجیز کا احاطہ کرتے ہیں: مکینیکل نقصان (زخم کا علاج) اور IL-31 ثالثی (سوجن/نیوروجینک)۔
قابل قدر اختتامی نقطہ - بنیادی اختتامی نقطہ کے طور پر خارش کے واقعات (خارش رویہ)؛ میکانکی بصیرت کے لیے مالیکیولر مارکر (IL-31, TGF-β mRNA)۔
ترجمہی قدر - NHP ماڈلز انسانوں کے لیے اعلیٰ جینیاتی اور جسمانی مماثلت پیش کرتے ہیں، جو کہ اینٹی خارش والی دوائیوں (اینٹی IL-31، JAK inhibitors، TRP چینل ماڈیولٹرز) کی جانچ کے لیے مثالی ہے۔
ملٹی میکانزم کوریج - مکینیکل ماڈل زخم کی شفا یابی سے وابستہ خارش کو پکڑتا ہے۔ IL-31 ماڈل سوزش/نیوروجینک خارش کو پکڑتا ہے۔
IND کے لیے تیار ڈیٹا پیکجز - مطالعہ GLP اصولوں کے مطابق کیا جا سکتا ہے۔
مکینیکل نقصان حوصلہ افزائی NHP Pruritus ماڈل
IL-31 حوصلہ افزائی NHP Pruritus ماڈل
• اینٹی پروریٹک دوائیوں کی افادیت کی جانچ (اینٹی IL-31 اینٹی باڈیز، JAK روکنے والے، TRPV1 مخالف، اوپیئڈ ریسیپٹر ماڈیولیٹر)
• IL-31 اور ڈاون اسٹریم سگنلنگ پاتھ ویز کے لیے ہدف کی توثیق
• دائمی خارش کے لیے ایکشن اسٹڈیز کا طریقہ کار
• بائیو مارکر کی دریافت (IL-31، TGF-β، دیگر خارش سے متعلق ثالث)
• ممکنہ پروریٹک ضمنی اثرات والے مرکبات کے لیے IND کو فعال کرنے والی حفاظتی فارماسولوجی اسٹڈیز
پیرامیٹر |
مکینیکل ڈیمیج انڈسڈ ماڈل |
IL-31 انڈسڈ ماڈل |
پرجاتیوں |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
شامل کرنے کا طریقہ |
جلد کی مکینیکل چوٹ (جلد کا زخم) |
ریکومبیننٹ IL-31 انتظامیہ (subcutaneous/intradermal) |
مطالعہ کا دورانیہ |
زخم کے بعد 7-14 دن |
ایک یا بار بار خوراک؛ 28 دن تک مشاہدہ |
کلیدی نکات |
خارش کے واقعات (خارش رویہ)، IL-31 mRNA، TGF-β mRNA جلد میں |
خارش کے واقعات (خارش رویہ) |
ڈیٹا پیکج |
خام ڈیٹا، تجزیہ رپورٹس، خارش کے رویے کی ویڈیو ریکارڈنگ، کیو پی سی آر ڈیٹا (مکینیکل ماڈل)، بائیو انفارمیٹکس (اختیاری) | |
A1: NHP (Non-Human Primate) pruritus ماڈل اینٹی pruritic drug R&D کے لیے پری کلینکل جانوروں کے ماڈل ہیں۔ NHPs اور انسانوں کے درمیان اعلی جینیاتی اور جسمانی مماثلت کی وجہ سے، وہ مؤثر طریقے سے انسانی خارش کی نقل کر سکتے ہیں۔ ہم مرکزی دھارے کے دو ماڈل پیش کرتے ہیں: مکینیکل ڈیمیج انڈسڈ پروریٹس ماڈل اور IL-31-حوصلہ افزائی پروریٹس ماڈل، جو بالترتیب زخم کی شفا یابی سے متعلق خارش اور مدافعتی ثالثی دائمی خارش کی تقلید کرتے ہیں۔
A2: مکینیکل نقصان سے متاثر ہونے والا ماڈل جلد کے زخم بھرنے کے دوران ہونے والی خارش کو نقل کرتا ہے، جو زخم کی مرمت اور پوسٹ آپریٹو اینٹی خارش تھراپی کے لیے ادویات کا اندازہ لگانے کے لیے بہترین ہے۔ IL-31-حوصلہ افزائی والا ماڈل دائمی خارش بشمول atopic dermatitis کی نقل کرنے کے لیے مدافعتی عصبی سگنلنگ کے راستوں کو چالو کرتا ہے، اور یہ الرجک اور سوزش والی دائمی خارش کے لیے ادویات کے R&D پر لاگو ہوتا ہے۔
A3: خارش کی اقساط کلینکل تشخیص کے اہم اشارے کے طور پر کام کرتی ہیں۔ ہم جلد کے ٹشوز میں IL-31، TGF-β اور دیگر متعلقہ عوامل کے mRNA اظہار کی بھی جانچ کرتے ہیں۔ ان ماڈلز میں انسانوں کے ساتھ اعلی جسمانی مماثلت کی وجہ سے بہت استحکام ہے، اور اعداد و شمار نئی ادویات کی نشوونما کے لیے مضبوط پیشن گوئی قدر فراہم کرتے ہیں۔
A4: مکینیکل نقصان سے متاثرہ ماڈل کے لیے، میکانکی چوٹ دن 0 کو بنائی جاتی ہے اور باقاعدہ مشاہدات دن 7 سے شروع ہوتے ہیں۔ IL-31-حوصلہ افزائی والے ماڈل کے لیے، IL-31 دن 0 کو دیا جاتا ہے، اور pruusch کے خلاف منشیات کی طویل مدتی افادیت کا جائزہ لینے کے لیے پورا تجربہ دن 28 تک جاری رہتا ہے۔
