| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Komplementêre modelle – Geïnduseerde model vir vinnige siekte-ontwikkeling; spontane NOD-model vir die bestudering van natuurlike siekteprogressie.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, speekselvloeitempo, speekselklierindeks, outo-teenliggaampieprofiele (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-speekselklierproteïen), sitokienvlakke (IL-6), histopatologie (HE).
Klinies relevant – Beide modelle vertoon kenmerkende SjS-kenmerke: limfositiese infiltrasie, verminderde sekretoriese funksie en outo-teenliggaampieproduksie (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van immunomodulators (kortikosteroïede, mikofenolaat), biologiese middels wat B-selle (rituximab) gerig, en nuwe outo-immuunterapieë.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Speekselklier Proteïen Geïnduseerde C57BL/6 SjS Model
Sjögren se sindroom model in NOD muise
• Doeltreffendheidtoetsing van immunomodulators (kortikosteroïede, hidroksichlorokien, mikofenolaatmofetil, leflunomied)
• Evaluering van B-sel gerigte biologiese middels (rituximab, belimumab) en T-sel modulators (abatacept)
• Teikenvalidering vir outo-teenliggaampieproduksie en disfunksie van die eksokriene klier
• Biomerker-ontdekking (outo-teenliggaamprofiele, inflammatoriese sitokiene)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Geïnduseerde C57BL/6 SjS Model |
NOD Spontane SjS Model |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
NOD muis |
Induksie metode |
Immunisering met speekselklier proteïen uittreksel + CFA | Spontaan (genetiese aanleg) |
Studie duur |
4-8 weke na-immunisasie | 8–20 weke (ouderdomafhanklike aanvang) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, speekselvloeitempo, speekselklierindeks, outo-teenliggaampies (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-speekselklierproteïen), IL-6 in speekselklier, histopatologie (HE) |
Liggaamsgewig, speekselvloeitempo, anti-SSA-teenliggaampies, opsioneel: histopatologie van speekselkliere |
| Positiewe beheer | Kortikosteroïede (bv. prednisoloon) of rituximab beskikbaar as verwysingsverbindings | |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, ELISA-resultate, histologieskyfies, bioinformatika (opsioneel) | |
V: Wat is die verskille tussen die geïnduseerde en spontane SjS-modelle?
A: Die geïnduseerde model (C57BL/6) verskaf vinnige, gesinchroniseerde siekteaanvang, ideaal vir doeltreffendheidstudies met gedefinieerde tydlyne. Die spontane NOD-model verteenwoordig beter menslike siekteprogressie met genetiese vatbaarheid, geskik vir die bestudering van natuurlike patogenese en vroeë intervensiestrategieë.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike Sjögren se sindroom?
A: Beide modelle toon verminderde speekselvloei, limfositiese infiltrasie van speekselkliere en produksie van kenmerkende outo-teenliggaampies (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), wat die menslike SjS-patologie nou weerspieël.
V: Kan hierdie modelle gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende immuniseringskedules, behandelingstye)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Geïnduseerde modelstudies duur tipies 4–8 weke; spontane NOD-modelstudies kan 8-20 weke duur, afhangend van die ouderdom van aanvang en behandelingsduur.
