| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant - Rekapituleer menslike SSc-ILD met pulmonale fibrose, velfibrose en TGF-β-gemedieerde patologie.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, veloptrekhoogte (velfibrose), longfunksie, vloeisitometrie (immuunselinfiltrasie), longhistopatologie (HE & Masson-kleuring).
Meganisme-gedrewe - BLM veroorsaak DNA-skade, oksidatiewe stres en TGF-β-wegaktivering, wat menslike SSc-ILD-patogenese weerspieël.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-fibrotiese middels (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-inhibeerders en immunomoduleerders.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
BLM-geïnduseerde C57BL/6 SSc-ILD-model
• Doeltreffendheidtoetsing van anti-fibrotiese middels (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibeerders, galectin-3 inhibeerders)
• Evaluering van immunomoduleerders wat inflammasie en fibrose teiken
• Teikenvalidering vir TGF-β-sein en fibrotiese weë
• Biomerker-ontdekking (kollageenmerkers, inflammatoriese bemiddelaars, immuunselhandtekeninge)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Intratrageale instillasie van bleomisien (BLM, 1–2 U/kg) in soutoplossing, enkeldosis |
Studie duur |
14–28 dae (fibrose ontwikkeling) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, veloptrekhoogte (velfibrose), longfunksie (nakoming, weerstand), vloeisitometrie (immuunselinfiltrasie: makrofage, neutrofiele, T-selle), longhistopatologie (HE en Masson trichroomkleuring met Ashcroft-telling), opsioneel: hidroksiprolieninhoud, BALF-seltellings, sitokienvlakke |
| Positiewe beheer | Nintedanib of pirfenidon beskikbaar as verwysing anti-fibrotiese verbindings |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, longfunksiedata, vloeisitometrielêers, histologieskyfies (HE, Masson), bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak bleomisien SSc-ILD by muise?
A: Intratrageale bleomisien veroorsaak DNA-skade en oksidatiewe stres in longweefsel, wat lei tot aanhoudende inflammasie, aktivering van die TGF-β-seinweg, en oormatige ekstrasellulêre matriksafsetting, wat beide vel- en longfibrose naboots wat in menslike SSc-ILD gesien word.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike SSc-ILD?
A: Die model toon progressiewe pulmonêre fibrose (HE- en Masson-kleuring), longfunksie-afname, velfibrose en immuunsel-infiltrasie, wat die menslike SSc-ILD-patologie nou weerspieël.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende BLM-dosisse, behandelingstydsberekening, kombinasie met ander middels)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Loodstudies duur tipies 21–28 dae na BLM-instillasie, met fibrose wat oor 14–21 dae ontwikkel en behandeling toegedien tydens of na induksie.
