| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Breë siektedekking – Xenogene (menslike PBMC), allogene MHC-wanpassende akute en chroniese lupus-agtige GVHD-modelle beskikbaar.
Kwantifiseerbare eindpunte – Liggaamsgewig, oorlewingsyfer, GVHD kliniese telling (0-10 skaal met postuur, aktiwiteit, pels, vel), serum outo-teenliggaampies (anti-dsDNA, IgG), proteïenurie, histopatologie.
Meganismegedrewe – Menslike PBMC-model vir mensspesifieke terapeutika; allogeniese modelle vir T-sel-gemedieerde GVHD; chroniese model vir outo-teenliggaampie-gemedieerde patologie.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van immuunonderdrukkers (kalsineurien-inhibeerders, mTOR-inhibeerders), biologiese middels (anti-TNF, anti-IL-6R) en selgebaseerde terapieë.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Menslike PBMC-geïnduseerde akute GVHD-model
B6 miltselle Geïnduseerde B6D2F1 aGVHD Model
DBA/2 limfosiet-geïnduseerde B6D2F1 cGVHD-model
• Doeltreffendheidtoetsing van immuunonderdrukkers (takrolimus, siklosporien, mikofenolaatmofetil, mTOR-inhibeerders) vir GVHD-voorkoming en -behandeling
• Evaluering van biologiese middels wat T-selle teiken (anti-CD3, anti-CD4), sitokiene (anti-IL-6R, anti-TNF), en ko-stimulasie weë (CTLA-4-Ig)
• Toetsing van selgebaseerde terapieë (Tregs, MSC's) en strategieë wat teenliggaampies uitput
• Teikenvalidering vir T-selaktivering, outo-teenliggaampieproduksie en multi-orgaanpatologie
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Menslike PBMC aGVHD-model |
B6 → B6D2F1 aGVHD-model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD-model |
Spesie/Stam |
NSG muis (ontvanger) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Tipe siekte |
Akute (xenogeen) | Akute (allogenies) | Chronies (lupus-agtig) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, oorlewing, GVHD-telling | Oorlewing, GVHD-telling | Liggaamsgewig, oorlewing, GVHD-telling, serum IgG, anti-dsDNA, proteïenurie, bloedbiochemie, nierpatologie |
V: Wat is die verskille tussen die drie GVHD-modelle?
A: Die menslike PBMC-model is xenogeen, ideaal vir die toets van mensspesifieke terapeutika. Die B6 → B6D2F1-model is 'n MHC-wanpassende allogene akute GVHD. Die DBA/2 → B6D2F1-model is 'n chroniese, lupus-agtige GVHD met outo-teenliggaampieproduksie, nefritis en multi-orgaan fibrose.
V: Watter model is die geskikste vir die toets van anti-menslike biologiese middels?
A: Die menslike PBMC-geïnduseerde aGVHD-model in NSG-muise is die voorkeurkeuse vir die evaluering van mensspesifieke teenliggaampies (bv. anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) aangesien die skenker T-selle menslik is.
V: Kan hierdie modelle gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende skenkerselgetalle, tydsberekening van behandeling)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Akute GVHD-studies duur tipies 4–6 weke na-oorplanting; chroniese GVHD-studies kan strek tot 8-12 weke vir volledige outo-teenliggaampie en orgaanpatologie-ontwikkeling.
