| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – modelul NOD recapitulează diabetul autoimun spontan; Modelul STZ oferă distrugerea celulelor β indusă chimic, ambele reflectând T1D uman.
Etiologii multiple – Modelele autoimune (NOD) și induse chimic (STZ) acoperă diferite aspecte ale patogenezei T1D.
Obiective cuprinzătoare – greutatea corporală, glicemia, HbA1c, patologia insulelor (H&E), incidența diabetului.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunomodulatoarelor, agenților de protecție a celulelor β și a strategiilor de înlocuire a insulinei.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model optimizat T1D în șoareci NOD
Model T1D la șoarecii C57BL/6 indus de streptozotocină (STZ)
• Testarea eficacității imunomodulatorilor (anti-CD3, globulină anti-timocitară, CTLA-4-Ig), agenți de protecție a celulelor β și formulări de insulină
• Validarea țintei pentru căile diabetului autoimun
• Descoperirea biomarkerului (glucoză, HbA1c, autoanticorpi)
• Studii privind mecanismul de acțiune (MOA).
• Studii farmacologice care permit IND
Parametru |
Model NOD T1D indus |
Model C57BL/6 T1D indus STZ |
Specia/Tulpina |
mouse NOD (femeie) |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Autoimună spontană cu modulare imună opțională (de exemplu, inhibarea punctului de control) pentru a accelera debutul |
STZ cu doze mici multiple (de exemplu, 50 mg/kg × 5 zile) sau STZ cu doză mare unică |
Durata studiului |
4-20 de săptămâni (în funcție de accelerația de debut) |
2-4 săptămâni |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, glicemia, HbA1c, incidența diabetului zaharat, histopatologie insulară (scor de insulită), opțional: colorare cu insulină, fenotiparea celulelor T |
Greutatea corporală, glicemia, HbA1c, patologia insulelor (zona celulelor β, numărul insulelor) |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, curbe de glucoză, diapozitive de histologie, bioinformatică (opțional) | |
Î: Care sunt diferențele dintre modelele T1D induse de NOD și STZ?
R: Modelul NOD este un model autoimun spontan care imită îndeaproape patogenia T1D umană cu distrugerea celulelor β mediată de celulele T, dar are debut variabil. Modelul STZ utilizează o toxină chimică pentru a induce rapid și reproductibil moartea celulelor β, permițând cronologie de studiu mai rapide, deși îi lipsește componenta autoimună completă.
Î: Ce model este mai potrivit pentru testarea terapiilor imunomodulatoare?
R: Modelul NOD este preferat pentru evaluarea intervențiilor bazate pe imun (anti-CD3, terapii cu celule T reglatoare), deoarece recapitulează patogenia autoimună. Modelul STZ este mai potrivit pentru testarea agenților de protecție a celulelor β sau a formulărilor de insulină.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare a IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite regimuri de dozare STZ, combinație cu modularea imună)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.