| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - NOD மாதிரி தன்னிச்சையான ஆட்டோ இம்யூன் நீரிழிவு நோயை மறுபரிசீலனை செய்கிறது; STZ மாதிரியானது வேதியியல் ரீதியாக தூண்டப்பட்ட β‑செல் அழிவை வழங்குகிறது, இவை இரண்டும் மனித T1Dயை பிரதிபலிக்கின்றன.
பல காரணங்கள் - ஆட்டோ இம்யூன் (NOD) மற்றும் வேதியியல் தூண்டப்பட்ட (STZ) மாதிரிகள் T1D நோய்க்கிருமிகளின் வெவ்வேறு அம்சங்களை உள்ளடக்கியது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, இரத்த குளுக்கோஸ், HbA1c, தீவு நோயியல் (H&E), நீரிழிவு நிகழ்வு.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள், β‑செல் பாதுகாப்பு முகவர்கள் மற்றும் இன்சுலின் மாற்று உத்திகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
NOD மைஸில் உகந்த T1D மாடல்
ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின் (STZ) மூலம் தூண்டப்பட்ட C57BL/6 எலிகளில் T1D மாதிரி
• இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள் (ஆன்டி-சிடி3, ஆன்டி-தைமோசைட் குளோபுலின், CTLA‑4‑Ig), β‑செல் பாதுகாப்பு முகவர்கள் மற்றும் இன்சுலின் கலவைகளின் செயல்திறன் சோதனை
• ஆட்டோ இம்யூன் நீரிழிவு பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (குளுக்கோஸ், HbA1c, ஆட்டோஆன்டிபாடிகள்)
• செயல்பாட்டின் வழிமுறை (MOA) ஆய்வுகள்
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
தூண்டப்பட்ட NOD T1D மாடல் |
STZ தூண்டப்பட்ட C57BL/6 T1D மாடல் |
இனங்கள் / திரிபு |
NOD சுட்டி (பெண்) |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
ஆரம்பத்தை விரைவுபடுத்த விருப்ப நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்றத்துடன் கூடிய தன்னிச்சையான தன்னுடல் தாக்கம் (எ.கா. சோதனைச் சாவடி தடுப்பு) |
பல குறைந்த அளவு STZ (எ.கா., 50 mg/kg × 5 நாட்கள்) அல்லது ஒற்றை அதிக அளவு STZ |
படிப்பு காலம் |
4-20 வாரங்கள் (தொடக்க முடுக்கத்தைப் பொறுத்து) |
2-4 வாரங்கள் |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, இரத்த குளுக்கோஸ், HbA1c, நீரிழிவு நோய், ஐலெட் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (இன்சுலிடிஸ் ஸ்கோர்), விருப்பத்தேர்வு: இன்சுலின் கறை, டி-செல் பினோடைப்பிங் |
உடல் எடை, இரத்த குளுக்கோஸ், HbA1c, தீவு நோயியல் (β‑செல் பகுதி, தீவு எண்) |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், குளுக்கோஸ் வளைவுகள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள், உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) | |
கே: NOD மற்றும் STZ தூண்டப்பட்ட T1D மாடல்களுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் என்ன?
ப: NOD மாதிரியானது ஒரு தன்னிச்சையான தன்னுடல் தாக்க மாதிரியாகும், இது T-செல் மத்தியஸ்த β-செல் அழிவுடன் மனித T1D நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தை நெருக்கமாகப் பிரதிபலிக்கிறது, ஆனால் மாறக்கூடிய தொடக்கத்தைக் கொண்டுள்ளது. STZ மாதிரியானது β‑செல் இறப்பை விரைவாகவும் மறுஉற்பத்தி செய்யும் வகையிலும் தூண்டுவதற்கு ஒரு இரசாயன நச்சுப்பொருளைப் பயன்படுத்துகிறது, இது முழு தன்னுடல் தாக்கக் கூறுகள் இல்லாவிட்டாலும், விரைவான ஆய்வு காலக்கெடுவை அனுமதிக்கிறது.
கே: இம்யூனோமோடூலேட்டரி சிகிச்சைகளை சோதிக்க எந்த மாதிரி மிகவும் பொருத்தமானது?
ப: நோயெதிர்ப்பு அடிப்படையிலான தலையீடுகளை (ஆன்டி-சிடி3, ஒழுங்குமுறை டி-செல் சிகிச்சைகள்) மதிப்பிடுவதற்கு NOD மாதிரி விரும்பப்படுகிறது, ஏனெனில் இது தன்னுடல் தாக்க நோய்க்கிருமியை மறுபரிசீலனை செய்கிறது. STZ மாதிரியானது β‑செல் பாதுகாப்பு முகவர்கள் அல்லது இன்சுலின் சூத்திரங்களைச் சோதிக்க மிகவும் பொருத்தமானது.
கே: இந்த மாதிரிகள் IND-ஐ செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு STZ டோசிங் விதிமுறைகள், நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்றத்துடன் இணைந்து) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.