| Kiasi: | |
|---|---|
Muhimu kliniki - Mtindo wa NOD hurejesha ugonjwa wa kisukari wa autoimmune; Muundo wa STZ hutoa uharibifu wa β-seli unaosababishwa na kemikali, zote zikiakisi T1D ya binadamu.
Etiologies nyingi - Mifumo ya Autoimmune (NOD) na inayotokana na kemikali (STZ) hufunika vipengele tofauti vya pathogenesis ya T1D.
Mwisho wa kina - Uzito wa mwili, sukari ya damu, HbA1c, ugonjwa wa islet (H&E), matukio ya kisukari.
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya vidhibiti kinga, mawakala wa kinga ya seli β, na mikakati ya kubadilisha insulini.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Muundo Ulioboreshwa wa T1D katika Panya wa NOD
Muundo wa T1D katika C57BL/6 panya waliochochewa na streptozotocin (STZ)
• Upimaji wa ufanisi wa vipunguza kinga mwilini (anti-CD3, anti-thymocyte globulin, CTLA-4-Ig), mawakala wa kinga ya seli β, na uundaji wa insulini.
• Uthibitishaji unaolengwa kwa njia za kisukari cha autoimmune
• Ugunduzi wa biomarker (glucose, HbA1c, kingamwili)
• Tafiti za Mechanism of action (MOA).
• Masomo ya famasia yanayowezesha IND
Kigezo |
Mfano wa NOD T1D ulioanzishwa |
STZ Iliyotokana na Mfano wa C57BL/6 T1D |
Aina/Strain |
NOD panya (mwanamke) |
C57BL/6 kipanya |
Mbinu ya induction |
Kinga ya kiotomatiki ya hiari yenye urekebishaji wa hiari wa kinga (kwa mfano, kizuizi cha sehemu ya ukaguzi) ili kuharakisha kuanza. |
Dozi nyingi za chini za STZ (kwa mfano, 50 mg/kg × siku 5) au kiwango cha juu cha STZ |
Muda wa kusoma |
Wiki 4-20 (kulingana na kasi ya kuanza) |
Wiki 2-4 |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, glukosi ya damu, HbA1c, matukio ya kisukari, histopatholojia ya islet (alama ya insulitis), hiari: kuweka madoa kwa insulini, uchunguzi wa seli za T. |
Uzito wa mwili, sukari ya damu, HbA1c, ugonjwa wa islet (eneo la beta, nambari ya islet) |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, mikondo ya glukosi, slaidi za histolojia, habari za kibayolojia (si lazima) | |
Swali: Je! ni tofauti gani kati ya mifano ya T1D iliyoanzishwa ya NOD na STZ?
J: Muundo wa NOD ni muundo wa hiari wa kingamwili ambao huiga kwa karibu ugonjwa wa T1D wa binadamu na uharibifu wa seli za T-seli zilizopatanishwa na β, lakini huwa na mwanzo tofauti. Muundo wa STZ hutumia sumu ya kemikali kusababisha kifo cha seli beta kwa haraka na kwa urahisi, hivyo kuruhusu muda wa masomo kwa kasi zaidi, ingawa hauna kijenzi kamili cha kinga ya mwili.
Swali: Ni mtindo gani unaofaa zaidi kwa kupima matibabu ya kinga?
Jibu: Muundo wa NOD unapendekezwa kwa ajili ya kutathmini afua zinazotegemea kinga (anti-CD3, matibabu ya udhibiti wa seli za T) kwani inarejelea pathogenesis ya kingamwili. Muundo wa STZ unafaa zaidi kwa majaribio ya vilinda seli β au uundaji wa insulini.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, regimen tofauti za kipimo cha STZ, pamoja na urekebishaji wa kinga)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.