| Kiasi: | |
|---|---|
Muhimu kliniki - Mtindo wa NOD hurejesha ugonjwa wa kisukari wa autoimmune; Muundo wa STZ hutoa uharibifu wa β-seli unaosababishwa na kemikali, zote zikiakisi T1D ya binadamu.
Etiologies nyingi - Mifumo ya Autoimmune (NOD) na inayotokana na kemikali (STZ) inashughulikia vipengele tofauti vya pathogenesis ya T1D.
Mwisho wa kina - Uzito wa mwili, sukari ya damu, HbA1c, ugonjwa wa islet (H&E), matukio ya kisukari.
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya vidhibiti kinga, mawakala wa kinga ya seli β na mikakati ya kubadilisha insulini.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Muundo ulioboreshwa wa T1D katika Panya za NOD
Muundo wa T1D katika C57BL/6 panya waliochochewa na streptozotocin (STZ)
• Upimaji wa ufanisi wa vipunguza kinga mwilini (anti-CD3, anti-thymocyte globulin, CTLA-4‑Ig), mawakala wa kinga ya seli β, na uundaji wa insulini.
• Uthibitishaji unaolengwa kwa njia za kisukari cha autoimmune
• Ugunduzi wa biomarker (glucose, HbA1c, kingamwili)
• Tafiti za Mechanism of action (MOA).
• Masomo ya famasia yanayowezesha IND
Kigezo |
Mfano wa NOD T1D ulioanzishwa |
Mfano wa C57BL/6 T1D Iliyoundwa na STZ |
Aina/Strain |
NOD panya (mwanamke) |
C57BL/6 kipanya |
Mbinu ya induction |
Kinga ya mwili ya hiari yenye urekebishaji wa hiari wa kinga (kwa mfano, kizuizi cha sehemu ya ukaguzi) ili kuharakisha kuanza. |
Dozi nyingi za chini za STZ (kwa mfano, 50 mg/kg × siku 5) au kiwango cha juu cha STZ |
Muda wa kusoma |
Wiki 4-20 (kulingana na kasi ya kuanza) |
Wiki 2-4 |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, glukosi ya damu, HbA1c, matukio ya kisukari, histopatholojia ya islet (alama ya insulitis), hiari: uwekaji madoa wa insulini, uchunguzi wa seli za T |
Uzito wa mwili, sukari ya damu, HbA1c, ugonjwa wa islet (eneo la beta, nambari ya islet) |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, mikondo ya glukosi, slaidi za histolojia, habari za kibayolojia (si lazima) | |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano ya T1D ya NOD na STZ?
J: Muundo wa NOD ni modeli ya hiari ambayo huiga kwa karibu ugonjwa wa T1D wa binadamu na uharibifu wa seli ya T-seli iliyopatanishwa na β, lakini ina mwanzo tofauti. Muundo wa STZ hutumia sumu ya kemikali kusababisha kifo kwa haraka na kwa uzalishwaji wa β-seli, hivyo kuruhusu muda wa masomo wa haraka, ingawa hauna kijenzi kamili cha kinga ya mwili.
Swali: Ni mtindo gani unaofaa zaidi kwa kupima matibabu ya kinga?
Jibu: Muundo wa NOD unapendekezwa kwa ajili ya kutathmini uingiliaji kati wa kinga-mwili (kinga-CD3, matibabu ya udhibiti wa seli za T) kwani inarejelea pathogenesis ya kingamwili. Muundo wa STZ unafaa zaidi kwa majaribio ya vilinda seli β au uundaji wa insulini.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, regimen tofauti za kipimo cha STZ, pamoja na urekebishaji wa kinga)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
