| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – NOD modeli spontan otoimmün diyabeti özetlemektedir; STZ modeli, her ikisi de insan T1D'sini yansıtan, kimyasal olarak indüklenen β hücre yıkımını sunar.
Çoklu etiyolojiler – Otoimmün (NOD) ve kimyasal olarak indüklenen (STZ) modeller, T1D patogenezinin farklı yönlerini kapsar.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, kan şekeri, HbA1c, adacık patolojisi (H&E), diyabet insidansı.
Çeviri değeri – İmmünomodülatörleri, beta hücre koruyucu ajanları ve insülin replasman stratejilerini test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP prensiplerine uygun olarak yürütülebilir.
NOD Farelerinde Optimize Edilmiş T1D Modeli
Streptozotosin (STZ) ile indüklenen C57BL/6 farelerinde T1D modeli
• İmmünomodülatörlerin (anti-CD3, anti-timosit globulin, CTLA‑4‑Ig), β‑hücre koruyucu ajanların ve insülin formülasyonlarının etkinlik testleri
• Otoimmün diyabet yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (glikoz, HbA1c, otoantikorlar)
• Etki mekanizması (MOA) çalışmaları
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji çalışmaları
Parametre |
Uyarılmış NOD T1D Modeli |
STZ Kaynaklı C57BL/6 T1D Modeli |
Türler/Suş |
NOD fare (dişi) |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Başlangıcı hızlandırmak için isteğe bağlı immün modülasyonla (örn. kontrol noktası inhibisyonu) spontan otoimmün |
Çoklu düşük doz STZ (örn. 50 mg/kg ×5 gün) veya tek yüksek doz STZ |
Çalışma süresi |
4–20 hafta (başlangıçtaki hızlanmaya bağlı olarak) |
2–4 hafta |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, kan şekeri, HbA1c, diyabet insidansı, adacık histopatolojisi (insülit skoru), isteğe bağlı: insülin boyama, T hücresi fenotiplemesi |
Vücut ağırlığı, kan şekeri, HbA1c, adacık patolojisi (β-hücre alanı, adacık sayısı) |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, glikoz eğrileri, histoloji slaytları, biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
S: NOD ve STZ kaynaklı T1D modelleri arasındaki farklar nelerdir?
C: NOD modeli, T hücresi aracılı β hücre yıkımı ile insan T1D patogenezini yakından taklit eden ancak değişken başlangıçlı bir spontan otoimmün modeldir. STZ modeli, tam otoimmün bileşenden yoksun olmasına rağmen, hızlı ve tekrarlanabilir bir şekilde β hücre ölümünü tetiklemek için kimyasal bir toksin kullanır ve daha hızlı çalışma zaman çizelgelerine olanak tanır.
S: İmmünomodülatör tedavileri test etmek için hangi model daha uygundur?
C: NOD modeli, otoimmün patogenezi özetlediğinden bağışıklık temelli müdahalelerin (anti-CD3, düzenleyici T hücre tedavileri) değerlendirilmesi için tercih edilir. STZ modeli, β hücre koruyucu ajanları veya insülin formülasyonlarını test etmek için daha uygundur.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullan
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı STZ dozaj rejimleri, immün modülasyonla kombinasyon)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
