| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – NOD-model recapituleert spontane auto-immuundiabetes; Het STZ-model biedt chemisch geïnduceerde vernietiging van β-cellen, die beide menselijke T1D weerspiegelen.
Meerdere etiologieën – Auto-immuun (NOD) en chemisch geïnduceerde (STZ) modellen bestrijken verschillende aspecten van T1D-pathogenese.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, bloedglucose, HbA1c, eilandpathologie (H&E), incidentie van diabetes.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunomodulatoren, β-celbeschermende middelen en insulinevervangingsstrategieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Geoptimaliseerd T1D-model in NOD-muizen
T1D-model in C57BL/6-muizen geïnduceerd door streptozotocine (STZ)
• Werkzaamheidstesten van immunomodulatoren (anti-CD3, anti-thymocytglobuline, CTLA-4-Ig), β-celbeschermende middelen en insulineformuleringen
• Doelvalidatie voor auto-immuun diabetesroutes
• Ontdekking van biomarkers (glucose, HbA1c, auto-antilichamen)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA).
• Farmacologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Geïnduceerd NOD T1D-model |
STZ-geïnduceerd C57BL/6 T1D-model |
Soort/stam |
NOD muis (vrouwelijk) |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Spontane auto-immuunziekte met optionele immuunmodulatie (bijv. checkpoint-remming) om het begin te versnellen |
Meerdere lage dosis STZ (bijv. 50 mg/kg x 5 dagen) of enkele hoge dosis STZ |
Studieduur |
4–20 weken (afhankelijk van de versnelling van het begin) |
2–4 weken |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, bloedglucose, HbA1c, incidentie van diabetes, histopathologie van eilandjes (insulitisscore), optioneel: insulinekleuring, T-celfenotypering |
Lichaamsgewicht, bloedglucose, HbA1c, eilandpathologie (β-celoppervlak, eilandnummer) |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, glucosecurven, histologiedia's, bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen de NOD- en STZ-geïnduceerde T1D-modellen?
A: Het NOD-model is een spontaan auto-immuunmodel dat de menselijke T1D-pathogenese nauw nabootst met door T-cellen gemedieerde β-celvernietiging, maar met een variabel begin. Het STZ-model maakt gebruik van een chemisch toxine om snel en reproduceerbaar β-celdood te induceren, waardoor snellere onderzoekstijdlijnen mogelijk zijn, hoewel het de volledige auto-immuuncomponent mist.
Vraag: Welk model is geschikter voor het testen van immuunmodulerende therapieën?
A: Het NOD-model heeft de voorkeur voor het evalueren van op het immuunsysteem gebaseerde interventies (anti-CD3, regulerende T-celtherapieën) omdat het de auto-immuunpathogenese recapituleert. Het STZ-model is beter geschikt voor het testen van β-celbeschermende middelen of insulineformuleringen.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende STZ-doseringsregimes, combinatie met immuunmodulatie)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
