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Clínicamente relevante : el modelo NOD recapitula la diabetes autoinmune espontánea; El modelo STZ ofrece destrucción de células β inducida químicamente, ambas reflejando la diabetes tipo 1 humana.
Múltiples etiologías : los modelos autoinmunes (NOD) e inducidos químicamente (STZ) cubren diferentes aspectos de la patogénesis de la diabetes Tipo 1.
Criterios de valoración integrales : peso corporal, glucosa en sangre, HbA1c, patología de los islotes (H&E), incidencia de diabetes.
Valor traslacional : ideal para probar inmunomoduladores, agentes protectores de células β y estrategias de reemplazo de insulina.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo T1D optimizado en ratones NOD
Modelo T1D en ratones C57BL/6 inducido por estreptozotocina (STZ)
• Pruebas de eficacia de inmunomoduladores (anti-CD3, globulina antitimocitos, CTLA-4-Ig), agentes protectores de células β y formulaciones de insulina
• Validación de objetivos para vías de diabetes autoinmune
• Descubrimiento de biomarcadores (glucosa, HbA1c, autoanticuerpos)
• Estudios de mecanismo de acción (MOA)
• Estudios de farmacología que permitan IND
Parámetro |
Modelo NOD T1D inducido |
Modelo STZ Inducido C57BL/6 T1D |
Especie/Cepa |
Ratón NOD (hembra) |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
Autoinmune espontánea con modulación inmune opcional (p. ej., inhibición de puntos de control) para acelerar la aparición |
Múltiples dosis bajas de STZ (p. ej., 50 mg/kg × 5 días) o dosis únicas de STZ alta |
Duración del estudio |
4 a 20 semanas (dependiendo de la aceleración del inicio) |
2 a 4 semanas |
Puntos finales clave |
Peso corporal, glucosa en sangre, HbA1c, incidencia de diabetes, histopatología de los islotes (puntuación de insulitis), opcional: tinción con insulina, fenotipado de células T |
Peso corporal, glucosa en sangre, HbA1c, patología de los islotes (área de células β, número de islotes) |
Paquete de datos |
Datos sin procesar, informes de análisis, curvas de glucosa, portaobjetos de histología, bioinformática (opcional) | |
P: ¿Cuáles son las diferencias entre los modelos de diabetes tipo 1 inducida por NOD y STZ?
R: El modelo NOD es un modelo autoinmune espontáneo que imita estrechamente la patogénesis de la diabetes tipo 1 humana con destrucción de células β mediada por células T, pero tiene un inicio variable. El modelo STZ utiliza una toxina química para inducir de forma rápida y reproducible la muerte de las células β, lo que permite plazos de estudio más rápidos, aunque carece del componente autoinmune completo.
P: ¿Qué modelo es más adecuado para probar terapias inmunomoduladoras?
R: Se prefiere el modelo NOD para evaluar intervenciones basadas en el sistema inmunológico (anti-CD3, terapias reguladoras de células T), ya que recapitula la patogénesis autoinmune. El modelo STZ es más adecuado para probar agentes protectores de células β o formulaciones de insulina.
P: ¿Se pueden utilizar estos modelos para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes regímenes de dosificación de STZ, combinación con modulación inmunitaria)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los protocolos de inducción, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
