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Klinisch relevant – Rekapituliert menschliches AAV mit MPO-ANCA-Pathogenese, halbmondförmiger Glomerulonephritis und Nierenfunktionsstörung.
Mechanismusgesteuert – Kombiniert MPO-Sensibilisierung mit glomerulärer MPO-Ablagerung über Anti-GBM-Antikörper, was die Aktivierung von Neutrophilen und die Halbmondbildung auslöst.
Umfassende Endpunkte – Körpergewicht, UACR, Proteinurie, CREA/UREA im Serum, IL-6-Spiegel, renale Histopathologie (HE), Infiltration von Immunzellen (Neutrophile, Makrophagen, T-Zellen) durch FACS/IHC.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Komplementinhibitoren (Anti-C5), Neutrophilenmodulatoren, Immunsuppressiva und Biologika, die auf B-Zell-/T-Zell-Signalwege abzielen.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
hMPO+Anti-GBM-induziertes AAV-Modell
• Wirksamkeitstests von Komplementinhibitoren (Anti-C5-, C5aR-Antagonisten), Neutrophilen-Elastase-Inhibitoren, Immunsuppressiva (Cyclophosphamid, Rituximab) und Biologika, die auf B-Zell-/T-Zell-Signalwege abzielen
• Zielvalidierung für Neutrophilenaktivierung, NETose und Komplementwege
• Entdeckung von Biomarkern (MPO-ANCA, Zytokine, Urinmarker)
• Wirkmechanismusstudien (MOA) für Autoimmunvaskulitis
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Immunisierung mit menschlichem MPO (hMPO) in komplettem Freund-Adjuvans (CFA), gefolgt von einer subnephritogenen Dosis eines antiglomerulären Basalmembran-Antikörpers (anti-GBM) (iv) |
Studiendauer |
4–6 Wochen (Sensibilisierung + Provokation) |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR), Proteinurie, CREA/UREA im Serum, IL-6-Spiegel (ELISA), renale Histopathologie (HE-Färbung für halbmondförmige Glomerulonephritis), Infiltration von Immunzellen (Neutrophile, Makrophagen, CD4+ T-Zellen) durch FACS oder IHC, optional: MPO-ANCA-Titer |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, klinische Chemie, Urinanalyse, Histologie-Objektträger (HE), FACS-Dateien, Bioinformatik (optional) |
F: Wie induziert das hMPO+Anti-GBM-Modell AAV?
A: Mäuse werden zunächst gegen menschliches MPO sensibilisiert, wodurch eine MPO-spezifische Immunantwort ausgelöst wird. Eine anschließende subnephritogene Dosis eines Anti-GBM-Antikörpers zielt auf die glomeruläre Basalmembran ab und lagert MPO in den Glomeruli ab. Dies löst eine MPO-ANCA-vermittelte Aktivierung von Neutrophilen, eine halbmondförmige Glomerulonephritis und eine Nierenschädigung aus.
F: Was sind die wichtigsten Ähnlichkeiten mit menschlichem AAV?
A: Das Modell weist halbmondförmige Glomerulonephritis, Proteinurie, Nierenfunktionsstörung (erhöhtes CREA/UREA), Neutrophilen- und Makrophageninfiltration sowie IL-6-Erhöhung auf, was der humanen MPO-ANCA-assoziierten Vaskulitis sehr ähnlich ist.
F: Kann dieses Modell für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. verschiedene MPO-Quellen, Anti-GBM-Dosen)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Einführungsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
