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Klinisch relevant – Zwei Modelle erfassen wichtige menschliche EoE-Merkmale: eosinophile Infiltration, Th2-Entzündung und epitheliale Dysfunktion.
Mechanismusvielfalt – IL-33-Modell spiegelt Alarmin-gesteuerte Th2-Reaktion wider; Das OXA-Modell repräsentiert eine Hapten-induzierte allergische Entzündung.
Quantifizierbare Endpunkte – Körpergewicht, Ösophagusgewicht, Serum-IgE, Eosinophilenzahlen im Blut und in der Speiseröhre, histopathologische Scores (HE), Granulozytenanalyse.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Anti-IL-5-, Anti-IL-13-, Anti-IL-33-, JAK-Inhibitoren und steroidsparenden Therapien.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
IL-33-induziertes C57BL/6-EoE-Modell
OXA-induziertes C57BL/6 EoE-Modell
• Wirksamkeitstests von Biologika (Anti-IL-5, Anti-IL-13, Anti-IL-33, Anti-Siglec-8), JAK-Inhibitoren und Kortikosteroiden
• Zielvalidierung für Th2-Signalwege und Eosinophilen-Rekrutierung
• Entdeckung von Biomarkern (IgE, von Eosinophilen abgeleitete Mediatoren, Zytokine)
• Wirkmechanismusstudien (MOA) für eosinophile Störungen
• IND-ermöglichende Pharmakologiestudien
Parameter |
IL-33-induziertes EoE-Modell |
OXA-induziertes EoE-Modell |
Beanspruchung |
C57BL/6-Maus |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Rekombinantes IL-33 (ip oder intranasal), mehrere Dosen über 5–14 Tage |
Hautsensibilisierung mit OXA, gefolgt von einer intraluminalen OXA-Exposition |
Studiendauer |
7–21 Tage |
10–18 Tage (Sensibilisierung + Provokation) |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Ösophagusgewicht, Serum-IgE, Eosinophilenzahlen im Blut und in der Speiseröhre (Durchflusszytometrie), HE-Färbungsscore, Granulozytenanalyse |
Eosinophilenzahlen in der Speiseröhre, Serum-IgE, HE-Färbungsscore, Histopathologie der Speiseröhre, Th2-Zytokinspiegel (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, Durchflusszytometriedateien, Histologie-Objektträger (HE), Bioinformatik (optional) | |
A1: Wir stellen zwei ausgereifte C57BL/6-Mausmodelle für eosinophile Ösophagitis (EoE) zur Verfügung, nämlich das IL-33-induzierte Modell und das Oxazolon (OXA)-induzierte Modell.
A2: Das IL-33-induzierte Modell löst typische Th2-Immunreaktionen und Entzündungen der Speiseröhre aus. OXA fungiert als Hapten, um Th2-Zellen zu aktivieren, die Zytokinsekretion und die massive Infiltration von Eosinophilen zu induzieren, was beides die Kernpathogenese des menschlichen EoE nachahmt.
A3: Wir testen Serum-IgE, Blutzellzahlen einschließlich Leukozyten, Neutrophile und Eosinophile. Zur umfassenden Beurteilung wird auch eine Histopathologie der Speiseröhre mittels HE-Färbung durchgeführt.
A4: Das IL-33-induzierte Modell dauert insgesamt 7 Tage. Beim OXA-induzierten Modell wird die Sensibilisierung am 7. Tag durchgeführt, gefolgt von der Belastung, und das gesamte Experiment endet am 28. Tag.
