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Klinisch relevant – Die durch CCL4 induzierte Zirrhose ähnelt einer menschlichen Erkrankung mit fortschreitender Fibrose, überbrückenden Septen und der Bildung von zirrhotischen Knötchen.
Gut charakterisierte Endpunkte – Überwachung des Körpergewichts, qPCR-Analyse von fibrotischen und entzündlichen Markern (Colla1, IL-6, IL-10), grobe Leberpathologie, Histopathologie (H&E, Masson-Trichrom).
Mechanismusgesteuert – CCL4 erzeugt reaktive Metaboliten, die Hepatozytennekrose, Entzündungen und die Freisetzung profibrotischer Zytokine verursachen.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von antifibrotischen Wirkstoffen, hepatoprotektiven Medikamenten und Therapien gegen Entzündungen und Fibrose.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden
CCl4-induziertes Zirrhose-Rattenmodell
• Wirksamkeitsprüfung von antifibrotischen Wirkstoffen (Pirfenidon, Nintedanib, TGF-β-Inhibitoren, Galectin-3-Inhibitoren)
• Bewertung hepatoprotektiver Medikamente und entzündungshemmender Verbindungen
• Zielvalidierung für fibrotische Signalwege (Kollagensynthese, Aktivierung von Sternzellen)
• Entdeckung von Biomarkern (Fibrosemarker, Entzündungsmediatoren)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
Wistar-Ratte |
Induktionsmethode |
Wiederholte orale Sondenernährung oder intraperitoneale Injektion von Tetrachlorkohlenstoff (CCL4) in Olivenölträger, 2–3 Mal wöchentlich für 8–12 Wochen |
Studiendauer |
8–14 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, grobe Leberpathologie (Gewicht, Aussehen), qPCR für fibrotische Marker (Colla1, TIMP1, TGF-β) und entzündliche Zytokine (IL-6, IL-10, TNF-α), Serumbiochemie (ALT, AST, ALP, Albumin, Bilirubin), Histopathologie (H&E, Masson-Trichrom, Sirius Red), Hydroxyprolingehalt (optional) |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, qPCR-Daten, klinische Chemie, histologische Objektträger (H&E, Masson), grobe Pathologiebilder, Bioinformatik (optional) |
F: Wie löst CCL4 bei Ratten eine Leberzirrhose aus?
A: CCL4 wird durch Cytochrom P450 in Hepatozyten metabolisch aktiviert, um hochreaktive freie Radikale (Trichlormethylradikal) zu produzieren, die Lipidperoxidation, Hepatozytennekrose und Entzündungen verursachen. Wiederholte Verletzungen führen zu einer Aktivierung der Sternzellen, einer übermäßigen Ablagerung der extrazellulären Matrix und einer fortschreitenden Fibrose, die in einer Zirrhose gipfelt.
F: Was sind die wichtigsten Gemeinsamkeiten mit der menschlichen Leberzirrhose?
A: Das Modell weist fortschreitende Fibrose, überbrückende Septen, zirrhotische Knötchenbildung, portale Hypertension und biochemische Anomalien (erhöhte Leberenzyme, Hypoalbuminämie) auf, die einer menschlichen Leberzirrhose ähneln.
F: Kann dieses Modell für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche CCL4-Dosen, Verabreichungswege, Kombination mit anderen Beleidigungen)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt CCL4-Dosierungsschemata, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
