| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese IgAN koos mesangiaalse IgA ladestumise, proteinuuria ja glomerulonefriidiga.
Kaks tüvevalikut – saadaval on mudelid BALB/c ja C57BL/6, mis sobivad erinevatele geneetilistele taustadele ja eksperimentaalsetele vajadustele.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, uriini albumiin (ALB), seerumi IgA tase, neeru histopatoloogia (HE, IgA immunofluorestsents).
Tõlkeväärtus – ideaalne immunomodulaatorite, kortikosteroidide ja renoprotektiivsete ainete testimiseks IgA nefropaatia suhtes.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
BSA indutseeritud IgA nefropaatia BALB/c korral
BSA indutseeritud IgA nefropaatia C57BL/6 korral
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaat, tsüklofosfamiid) efektiivsuse testimine IgAN-i suhtes
• Renoprotektiivsete ainete ja angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite hindamine
• IgA immuunkompleksi ladestumise ja mesangiaalrakkude aktiveerimise sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (albuminuuria, seerumi IgA tase)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
BALB/c IgAN mudel |
C57BL/6 IgAN mudel |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Veise seerumi albumiini (BSA) + süsiniktetrakloriidi (CCl4) + lipopolüsahhariidi (LPS) kombineeritud manustamine | |
Õppe kestus |
6-8 nädalat | 6-8 nädalat |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, uriini albumiin (ALB), neeru histopatoloogia (HE), mesangiaalne IgA ladestumine |
Kehakaal, uriini albumiin (ALB), seerumi IgA tase, neeru histopatoloogia (HE), IgA immunofluorestsents |
| Positiivne kontroll | Kortikosteroidid (nt prednisoloon) on saadaval võrdlusühenditena | |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, uriinianalüüs, histoloogilised slaidid (HE, IgA IF), bioinformaatika (valikuline) | |
K: Kuidas BSA indutseerib hiirtel IgA nefropaatiat?
A: BSA moodustab makromolekulaarseid agregaate, mis ühinevad IgA-ga, moodustades immuunkompleksid. CCl4 kutsub esile maksakahjustuse, soodustades IgA tootmist, samas kui LPS toimib adjuvandina. Need kompleksid ladestuvad glomerulaarsesse mesangiumi, vallandades põletiku, proteinuuria ja glomerulonefriidi.
K: Millised on erinevused BALB/c ja C57BL/6 IgAN mudelite vahel?
V: Mõlemal tüvel tekib mesangiaalne IgA ladestumine ja proteinuuria. C57BL/6 hiirtel võib ilmneda rohkem väljendunud seerumi IgA tõus, mistõttu nad sobivad süsteemsete IgA vastuste uurimiseks. BALB/c hiiri kasutatakse tavaliselt neerupatoloogia ja proteinuuria lõpp-punktide hindamiseks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad BSA annused, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Uuringud viiakse tavaliselt läbi 6–8 nädalat pärast induktsiooni, kusjuures lõpp-punktis hinnati proteinuuriat ja histopatoloogiat.
