| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – koondab inimese PN-i koos IgE-vahendatud põletiku, kroonilise sügeluse ja papulonodulaarsete nahakahjustustega.
Mehhanismipõhine – IgE ja Th2 tsütokiini (IL-4) vahendatud põletik põhjustab püsivaid kriimustusi ja fibrootilisi muutusi.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, sügelus (kratsimiskäitumine), seerumi IgE, naha IL-4, histopatoloogia (HE, Massoni trikroom), RNA järjestuse andmed.
Tõlkeväärtus – ideaalne anti-IgE bioloogiliste ainete, JAK inhibiitorite, IL-4/13 antagonistide ja sügelusevastaste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
OVA&OXA indutseeritud BALB/c PN mudel
• Anti-IgE bioloogiliste ainete (omalizumab), JAK-i inhibiitorite (tofatsitiniib, upadatsitiniib) ja IL-4/13 antagonistide (dupilumab) efektiivsuse testimine.
• Sügelusevastaste ainete (antihistamiinikumid, neurokiniin-1 retseptori antagonistid) hindamine
• IgE-vahendatud kroonilise sügeluse ja fibroosi radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, IL-4, sügelusega seotud vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
OVA sensibiliseerimine (intraperitoneaalne, maarjaga) + korduv lokaalne OXA väljakutse raseeritud seljanahale |
Õppe kestus |
4–8 nädalat (sensibiliseerimise + väljakutse faasid) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, sügelus (kratsimiskäitumine), seerumi IgE (ELISA), naha IL-4 tase (ELISA), histopatoloogia (HE skoor epidermise hüperplaasia ja põletiku jaoks, Massoni trikroomi skoor fibroosi jaoks), RNA sekveneerimise andmed, valikuline: immunohistokeemia, voolutsütomeetria |
| Positiivne kontroll | Võrdlusühenditena saadaval kortikosteroidid (nt prednisoloon) või anti-IgE antikehad |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, RNA-seq andmed, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas OVA ja OXA indutseerivad hiirtel prurigo nodularist?
V: OVA sensibiliseerimine kutsub esile IgE ja Th2 immuunsuse. Korduv OXA väljakutse nahal kutsub esile viivitatud tüüpi ülitundlikkuse, mis koos IgE-vahendatud põletikuga põhjustab püsivat kriimustamist, papulonodulaarsete kahjustuste moodustumist ja fibroosi, jäljendades inimese PN patogeneesi.
K: Millised on peamised sarnasused inimese prurigo nodularisega?
V: Mudelil on intensiivne kriimustus, kõrgenenud IgE, Th2 tsütokiini (IL-4), epidermise hüperplaasia, dermaalne fibroos (Massoni trikroom) ja papulonodulaarsed kahjustused, mis peegeldavad täpselt inimese PN-i patoloogiat.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad OVA/OXA annused, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab sensibiliseerimisprotokolle, väljakutsete ajakavasid ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Uuringud kestavad tavaliselt 6–8 nädalat, sealhulgas sensibiliseerimine, mitu OXA väljakutset, ravi ja lõpp-punktide analüüs.
