| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika – Nirecapitulate ang PN ng tao na may IgE-mediated na pamamaga, talamak na pruritus, at papulonodular na mga sugat sa balat.
Mechanism-driven – Ang IgE at Th2 cytokine (IL-4) na namamagitan sa pamamaga ay nagtutulak ng patuloy na pagkamot at fibrotic na pagbabago.
Mga komprehensibong endpoint – Timbang ng katawan, mga kaganapan sa pangangati (pag-uugali ng pagkamot), serum IgE, skin IL-4, histopathology (HE, Masson trichrome), data ng RNA-sequencing.
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng anti-IgE biologics, JAK inhibitors, IL-4/13 antagonist, at anti-pruritic agents.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
OVA&OXA Induced BALB/c PN Model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga anti-IgE biologics (omalizumab), JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), at IL-4/13 antagonist (dupilumab)
• Pagsusuri ng mga anti-pruritic agent (mga antihistamine, neurokinin-1 receptor antagonist)
• Target na validation para sa IgE-mediated chronic itch at fibrosis pathways
• Pagtuklas ng biomarker (IgE, IL-4, mga tagapamagitan na nauugnay sa kati)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
BALB/c mouse |
Paraan ng induction |
OVA sensitization (intraperitoneal, with alum) + paulit-ulit na topical na hamon sa OXA sa ahit na balat sa likod |
Tagal ng pag-aaral |
4–8 na linggo (sensitization + challenge phases) |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, mga kaganapan sa pangangati (pag-uugali ng pagkamot), serum IgE (ELISA), mga antas ng IL-4 ng balat (ELISA), histopathology (pag-iskor ng HE para sa epidermal hyperplasia at pamamaga, pagmamarka ng Masson trichrome para sa fibrosis), data ng RNA-sequencing, opsyonal: immunohistochemistry, flow cytometry |
| Positibong kontrol | Ang mga corticosteroids (hal., prednisolone) o anti-IgE antibody ay magagamit bilang mga reference compound |
Pakete ng data |
Raw na data, mga ulat sa pagsusuri, data ng pag-uugali, mga resulta ng ELISA, mga slide ng histology, data ng RNA-seq, bioinformatics (opsyonal) |
T: Paano naidudulot ng OVA at OXA ang prurigo nodularis sa mga daga?
A: Ang OVA sensitization ay nagdudulot ng IgE at Th2 immunity. Ang paulit-ulit na hamon ng OXA sa balat ay nag-trigger ng delayed-type na hypersensitivity na, na sinamahan ng IgE-mediated na pamamaga, ay humahantong sa patuloy na pagkamot, papulonodular lesion formation, at fibrosis, na ginagaya ang human PN pathogenesis.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa prurigo nodularis ng tao?
A: Ang modelo ay nagpapakita ng matinding scratching, nakataas na IgE, Th2 cytokine (IL-4), epidermal hyperplasia, dermal fibrosis (Masson trichrome), at papulonodular lesions, malapit na sumasalamin sa PN pathology ng tao.
T: Maaari bang gamitin ang modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang dosis ng OVA/OXA, timing ng paggamot)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga protocol ng sensitization, iskedyul ng hamon, at pagsusuri sa endpoint sa iyong partikular na kandidato sa droga.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Karaniwang tumatakbo ang mga pag-aaral nang 6–8 na linggo, kabilang ang sensitization, maraming hamon sa OXA, paggamot, at pagsusuri sa endpoint.
