| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke PN met IgE-gemedieerde ontsteking, chronische jeuk en papulonodulaire huidlaesies.
Mechanismegedreven – IgE- en Th2-cytokine (IL-4) gemedieerde ontsteking veroorzaakt aanhoudend krabben en fibrotische veranderingen.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, jeukgebeurtenissen (krabgedrag), serum IgE, huid IL-4, histopathologie (HE, Masson trichroom), RNA-sequentiegegevens.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van biologische anti-IgE-middelen, JAK-remmers, IL-4/13-antagonisten en jeukwerende middelen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
OVA&OXA geïnduceerd BALB/c PN-model
• Werkzaamheidstesten van anti-IgE-biologische geneesmiddelen (omalizumab), JAK-remmers (tofacitinib, upadacitinib) en IL-4/13-antagonisten (dupilumab)
• Evaluatie van anti-pruritische middelen (antihistaminica, neurokinine-1-receptorantagonisten)
• Doelvalidatie voor IgE-gemedieerde chronische jeuk- en fibroseroutes
• Ontdekking van biomarkers (IgE, IL-4, jeuk-geassocieerde mediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
Inductie methode |
OVA-sensibilisatie (intraperitoneaal, met aluin) + herhaalde plaatselijke OXA-uitdaging op geschoren rughuid |
Studieduur |
4–8 weken (sensibiliserings- en uitdagingsfasen) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, jeukgebeurtenissen (krabgedrag), serum IgE (ELISA), huid-IL-4-niveaus (ELISA), histopathologie (HE-score voor epidermale hyperplasie en ontsteking, Masson-trichroomscore voor fibrose), RNA-sequencing-gegevens, optioneel: immunohistochemie, flowcytometrie |
| Positieve controle | Corticosteroïden (bijv. prednisolon) of anti-IgE-antilichaam beschikbaar als referentieverbindingen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, gedragsgegevens, ELISA-resultaten, histologiedia's, RNA-seq-gegevens, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceren OVA en OXA prurigo nodularis bij muizen?
A: OVA-sensibilisatie induceert IgE- en Th2-immuniteit. Herhaalde OXA-uitdaging op de huid veroorzaakt een vertraagde overgevoeligheid die, gecombineerd met IgE-gemedieerde ontsteking, leidt tot aanhoudend krabben, vorming van papulonodulaire laesies en fibrose, wat de pathogenese van menselijke PN nabootst.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke prurigo nodularis?
A: Het model vertoont intens krabben, verhoogd IgE, Th2-cytokine (IL-4), epidermale hyperplasie, dermale fibrose (Masson trichrome) en papulonodulaire laesies, wat nauw aansluit bij de menselijke PN-pathologie.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende OVA/OXA-doses, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt sensibiliseringsprotocollen, testschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Studies duren doorgaans zes tot acht weken, inclusief sensibilisatie, meerdere OXA-uitdagingen, behandeling en eindpuntanalyse.
