| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює PN людини з IgE-опосередкованим запаленням, хронічним сверблячкою та папулонодулярними ураженнями шкіри.
Зумовлений механізмом – запалення, опосередковане IgE та цитокінами Th2 (IL-4), викликає стійкі подряпини та фіброзні зміни.
Комплексні кінцеві точки – вага тіла, свербіж (розчісування), сироватковий IgE, шкірний IL-4, гістопатологія (HE, трихром Массона), дані РНК-секвенування.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів проти IgE, інгібіторів JAK, антагоністів IL-4/13 і засобів проти свербіння.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
OVA&OXA-індукована модель BALB/c PN
• Перевірка ефективності біологічних препаратів проти IgE (омалізумаб), інгібіторів JAK (тофацитиніб, упадацитиніб) та антагоністів IL-4/13 (дупілумаб)
• Оцінка протисвербіжних засобів (антигістамінних препаратів, антагоністів рецепторів нейрокініну-1)
• Цільова перевірка IgE-опосередкованих шляхів хронічного свербіння та фіброзу
• Виявлення біомаркерів (IgE, IL-4, медіатори, пов’язані з свербінням)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
Індукційний метод |
Сенсибілізація OVA (внутрішньоочеревинна, галуном) + повторне місцеве зараження OXA на поголену шкіру спини |
Тривалість дослідження |
4–8 тижнів (сенсибілізація + фази виклику) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, випадки свербіння (подряпини), сироватковий IgE (ELISA), рівень IL-4 шкіри (ELISA), гістопатологія (оцінка HE для епідермальної гіперплазії та запалення, трихромна оцінка за Массоном для фіброзу), дані РНК-секвенування, необов’язково: імуногістохімія, проточна цитометрія |
| Позитивний контроль | Кортикостероїди (наприклад, преднізолон) або антитіла проти IgE доступні як контрольні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, результати ELISA, гістологічні слайди, дані РНК-секвенування, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як OVA та OXA індукують вузликовий свербіж у мишей?
A: Сенсибілізація OVA індукує імунітет IgE та Th2. Повторний виклик ОХА на шкірі викликає гіперчутливість уповільненого типу, яка в поєднанні з IgE-опосередкованим запаленням призводить до стійких подряпин, утворення папулонодулярного ураження та фіброзу, що імітує патогенез PN людини.
З: Які ключові схожості з вузликовим сверблячкою людини?
A: Модель демонструє інтенсивні подряпини, підвищений рівень IgE, цитокіну Th2 (IL-4), епідермальну гіперплазію, дермальний фіброз (трихром Массона) і папулонодулярні ураження, що точно відображає патологію PN людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози OVA/OXA, графік лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи сенсибілізації, графіки викликів і аналізи кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження зазвичай тривають 6–8 тижнів, включаючи сенсибілізацію, численні тести на OXA, лікування та аналіз кінцевих точок.
