| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο PN με φλεγμονή που προκαλείται από IgE, χρόνιο κνησμό και βλατιδώδεις δερματικές βλάβες.
Η φλεγμονή με τη μεσολάβηση της IgE και της κυτοκίνης Th2 (IL-4) προκαλεί επίμονο ξύσιμο και ινωτικές αλλαγές.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, συμβάντα κνησμού (συμπεριφορά γρατσουνίσματος), IgE ορού, IL-4 δέρματος, ιστοπαθολογία (HE, τρίχρωμο Masson), δεδομένα αλληλουχίας RNA.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για έλεγχο βιολογικών αντι-IgE, αναστολέων JAK, ανταγωνιστών IL-4/13 και αντικνησμωδών παραγόντων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο BALB/c PN που προκαλείται από OVA&OXA
• Δοκιμές αποτελεσματικότητας βιολογικών αντι-IgE (omalizumab), αναστολέων JAK (tofacitinib, upadacitinib) και ανταγωνιστών IL-4/13 (dupilumab)
• Αξιολόγηση αντικνησμωδών παραγόντων (αντιισταμινικά, ανταγωνιστές υποδοχέα νευροκινίνης-1)
• Επικύρωση στόχου για τις οδούς χρόνιου κνησμού και ίνωσης που προκαλούνται από IgE
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, IL-4, μεσολαβητές που σχετίζονται με φαγούρα)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Μέθοδος επαγωγής |
Ευαισθητοποίηση OVA (ενδοπεριτοναϊκή, με στυπτηρία) + επαναλαμβανόμενη τοπική πρόκληση OXA σε ξυρισμένο δέρμα πλάτης |
Διάρκεια σπουδών |
4–8 εβδομάδες (ευαισθητοποίηση + φάσεις πρόκλησης) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, συμβάντα φαγούρας (συμπεριφορά γρατσουνίσματος), IgE ορού (ELISA), επίπεδα IL-4 δέρματος (ELISA), ιστοπαθολογία (βαθμολόγηση HE για επιδερμική υπερπλασία και φλεγμονή, βαθμολογία τριχρωμίας Masson για ίνωση), δεδομένα αλληλουχίας RNA, προαιρετικά: ανοσοϊστοχημεία, κυτταρομετρία ροής |
| Θετικός έλεγχος | Κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη) ή αντίσωμα αντι-IgE διαθέσιμα ως ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες, δεδομένα RNA-seq, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η OVA και η OXA προκαλούν κνησμό οζώδη σε ποντίκια;
Α: Η ευαισθητοποίηση της OVA προκαλεί ανοσία IgE και Th2. Η επαναλαμβανόμενη πρόκληση OXA στο δέρμα πυροδοτεί μια καθυστερημένου τύπου υπερευαισθησία που, σε συνδυασμό με φλεγμονή που προκαλείται από IgE, οδηγεί σε επίμονο ξύσιμο, σχηματισμό βλατιδωτών αλλοιώσεων και ίνωση, μιμούμενη την ανθρώπινη παθογένεια PN.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με τον οζώδη κνησμό του ανθρώπου;
Α: Το μοντέλο παρουσιάζει έντονο ξύσιμο, αυξημένη IgE, Th2 κυτοκίνη (IL-4), επιδερμική υπερπλασία, δερματική ίνωση (τριχρωμία Masson) και βλατιδοϋδώδεις βλάβες, που αντικατοπτρίζουν στενά την παθολογία του ανθρώπινου PN.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις OVA/OXA, χρόνος θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα ευαισθητοποίησης, χρονοδιαγράμματα προκλήσεων και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες συνήθως διαρκούν 6-8 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένης της ευαισθητοποίησης, πολλαπλών προκλήσεων OXA, θεραπείας και ανάλυσης τελικού σημείου.
