| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - PN انسانی را با التهاب ناشی از IgE، خارش مزمن و ضایعات پوستی پاپولونودولار بیان می کند.
مکانیسم محور - التهاب ناشی از IgE و Th2 سیتوکین (IL-4) باعث ایجاد خراش مداوم و تغییرات فیبروتیک می شود.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، رویدادهای خارش (رفتار خاراندن)، IgE سرم، IL-4 پوست، هیستوپاتولوژی (HE، ماسون تری کروم)، داده های توالی یابی RNA.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش بیولوژیک های ضد IgE، مهارکننده های JAK، آنتاگونیست های IL-4/13 و عوامل ضد خارش.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل BALB/c PN القایی OVA&OXA
• آزمایش اثربخشی بیولوژیک های ضد IgE (omalizumab)، مهارکننده های JAK (tofacitinib، upadacitinib)، و آنتاگونیست های IL-4/13 (dupilumab)
• ارزیابی عوامل ضد خارش (آنتی هیستامین ها، آنتاگونیست های گیرنده نوروکینین-1)
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای خارش مزمن و فیبروز با واسطه IgE
• کشف نشانگر زیستی (IgE، IL-4، واسطه های مرتبط با خارش)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس BALB/c |
روش القایی |
حساسیت OVA (داخل صفاقی، با زاج) + چالش موضعی مکرر OXA روی پوست تراشیده شده پشت |
مدت تحصیل |
4 تا 8 هفته (مرحله حساس سازی + چالش) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، حوادث خارش (رفتار خاراندن)، IgE سرم (ELISA)، سطوح IL-4 پوست (ELISA)، هیستوپاتولوژی (امتیاز HE برای هیپرپلازی و التهاب اپیدرم، امتیاز تری کروم ماسون برای فیبروز)، داده های توالی RNA، اختیاری: ایمونوهیستوشیمی، فلوسیتومتری |
| کنترل مثبت | کورتیکواستروئیدها (به عنوان مثال، پردنیزولون) یا آنتی بادی ضد IgE موجود به عنوان ترکیبات مرجع |
بسته داده |
دادههای خام، گزارشهای تجزیه و تحلیل، دادههای رفتاری، نتایج ELISA، اسلایدهای بافتشناسی، دادههای RNA-seq، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه OVA و OXA باعث ایجاد خارش ندولاریس در موش می شود؟
A: حساسیت OVA باعث ایجاد ایمنی IgE و Th2 می شود. چالش مکرر OXA روی پوست باعث ایجاد حساسیت ازدیاد نوع تاخیری می شود که همراه با التهاب ناشی از IgE، منجر به خاراندن مداوم، تشکیل ضایعات پاپولونودولار و فیبروز می شود که تقلید از پاتوژنز PN انسانی است.
س: شباهت های کلیدی با خارش ندولاریس انسانی چیست؟
A: مدل خراش شدید، IgE بالا، سیتوکین Th2 (IL-4)، هیپرپلازی اپیدرمی، فیبروز پوستی (Masson trichrome) و ضایعات پاپولوندولار را نشان میدهد، که کاملاً منعکس کننده آسیب شناسی PN انسانی است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، دوزهای مختلف OVA/OXA، زمان درمان) را ارائه می دهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای حساسسازی، زمانبندی چالشها و تحلیلهای نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات معمولاً 6 تا 8 هفته انجام می شود، از جمله حساس سازی، چالش های متعدد OXA، درمان و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی.
