| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika - Ang fibrosis na dulot ng CCl4 ay nire-recapulate ang fibrosis ng atay ng tao na may progresibong extracellular matrix deposition at dysfunction ng atay.
Mga komprehensibong endpoint – Timbang ng katawan, serum ALT at AST (mga marker ng pinsala sa atay), histopathology ng atay (HE, Masson trichrome, Sirius Red), fibrosis scoring.
Reproducible at well-characterized – Malawakang ginagamit na modelo na may mga itinatag na protocol at mataas na reproducibility sa mga eksperimento.
Halaga ng pagsasalin – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga anti-fibrotic na ahente (nintedanib, pirfenidone), antioxidant, at hepatoprotective compound.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
CCl4 Induced C57BL/6 Liver Fibrosis Model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga anti-fibrotic na ahente (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Pagsusuri ng mga hepatoprotective na gamot, antioxidant, at anti-inflammatory compound
• Target na validation para sa fibrosis pathways (collagen synthesis, stellate cell activation)
• Pagtuklas ng biomarker (mga collagen marker, liver enzymes, inflammatory mediator)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
Paraan ng induction |
Intraperitoneal injection ng carbon tetrachloride (CCl4, 0.5–1.0 mL/kg sa olive oil), 2 beses/linggo sa loob ng 4–8 na linggo |
Tagal ng pag-aaral |
4–10 linggo (induction + treatment phase) |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, mga antas ng serum na ALT at AST (clinical chemistry), histopathology sa atay (HE, Masson trichrome, Sirius Red na may fibrosis scoring), opsyonal: hydroxyproline content, serum albumin/bilirubin, immunohistochemistry (α-SMA, collagen I) |
| Positibong kontrol | Available ang Nintedanib o pirfenidone bilang reference na mga anti-fibrotic compound |
Pakete ng data |
Raw data, mga ulat sa pagsusuri, klinikal na kimika, mga slide ng histology (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatics (opsyonal) |
T: Paano naidudulot ng CCl4 ang fibrosis ng atay?
A: Ang CCl4 ay na-metabolize ng cytochrome P450 enzymes sa mga hepatocytes upang makabuo ng mataas na reaktibong trichloromethyl radical, na nagiging sanhi ng lipid peroxidation, hepatocyte necrosis, at pamamaga. Ang paulit-ulit na pinsala ay humahantong sa stellate cell activation, labis na extracellular matrix deposition, at progressive liver fibrosis.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa fibrosis ng atay ng tao?
A: Ang modelo ay nagpapakita ng progresibong collagen deposition, elevated serum transaminases (ALT, AST), at histopathological na mga pagbabago (bridging fibrosis, pseudolobule formation) na malapit na kahawig ng human liver fibrosis.
T: Maaari bang gamitin ang modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang mga dosis ng CCl4, mga ruta ng pangangasiwa, timing ng paggamot)?
A: Talagang. Ang aming pangkat ng siyentipiko ay nag-aangkop ng mga regimen ng pagdodos ng CCl4, mga iskedyul ng pangangasiwa, at mga pagsusuri sa endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang mga pag-aaral ng piloto ay karaniwang tumatakbo ng 4-8 na linggo ng CCl4 induction, na may paggamot na pinangangasiwaan nang sabay-sabay o pagkatapos ng fibrosis establishment.