| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Rekapituleer menslike PN met IgE-gemedieerde inflammasie, chroniese pruritus en papulonodulêre velletsels.
Meganisme-gedrewe - IgE en Th2 sitokien (IL-4) gemedieerde inflammasie dryf aanhoudende krap en fibrotiese veranderinge aan.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, jeukgebeurtenisse (krapgedrag), serum IgE, vel IL-4, histopatologie (HE, Masson trichrome), RNA-volgordedata.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-IgE-biologiese middels, JAK-inhibeerders, IL-4/13-antagoniste en anti-pruritiese middels.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
OVA&OXA-geïnduseerde BALB/c PN-model
• Doeltreffendheidtoetsing van anti-IgE-biologiese middels (omalizumab), JAK-remmers (tofacitinib, upadacitinib), en IL-4/13-antagoniste (dupilumab)
• Evaluering van anti-pruritiese middels (antihistamiene, neurokinien-1 reseptor antagoniste)
• Teikenvalidering vir IgE-gemedieerde chroniese jeuk- en fibrose-bane
• Biomerker-ontdekking (IgE, IL-4, jeuk-geassosieerde mediators)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
BALB/c muis |
Induksie metode |
OVA-sensitisering (intraperitoneaal, met aluin) + herhaalde aktuele OXA-uitdaging op geskeer rugvel |
Studie duur |
4–8 weke (sensitisering + uitdaging fases) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, jeukgebeurtenisse (krapgedrag), serum IgE (ELISA), vel-IL-4-vlakke (ELISA), histopatologie (HE-telling vir epidermale hiperplasie en inflammasie, Masson-trichroom-telling vir fibrose), RNA-volgorde-data, opsioneel: immunohistochemie, vloeisitometrie |
| Positiewe beheer | Kortikosteroïede (bv. prednisoloon) of anti-IgE-teenliggaampies beskikbaar as verwysingsverbindings |
Data pakket |
Rou data, analise verslae, gedragsdata, ELISA resultate, histologie skyfies, RNA-volg data, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak OVA en OXA prurigo nodularis by muise?
A: OVA-sensitisering veroorsaak IgE- en Th2-immuniteit. Herhaalde OXA-uitdaging op die vel veroorsaak 'n vertraagde tipe hipersensitiwiteit wat, gekombineer met IgE-gemedieerde inflammasie, lei tot aanhoudende krap, papulonodulêre letselvorming en fibrose, wat menslike PN-patogenese naboots.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike prurigo nodularis?
A: Die model vertoon intense krap, verhoogde IgE, Th2 sitokien (IL-4), epidermale hiperplasie, dermale fibrose (Masson trichrome), en papulonodulêre letsels, wat die menslike PN-patologie nou weerspieël.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende OVA/OXA-dosisse, behandelingstydsberekening)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas sensitiseringsprotokolle, uitdagingskedules en eindpuntontledings aan by jou spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Studies duur gewoonlik 6–8 weke, insluitend sensitisering, veelvuldige OXA-uitdagings, behandeling en eindpuntanalise.
