| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează PN uman cu inflamație mediată de IgE, prurit cronic și leziuni cutanate papulonodulare.
Acționat de mecanism – inflamația mediată de IgE și citokine Th2 (IL-4) determină zgârierea persistentă și modificări fibrotice.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, evenimente de mâncărime (comportament de zgâriere), IgE seric, IL-4 cutanat, histopatologie (HE, tricrom Masson), date de secvențiere a ARN.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea substanțelor biologice anti-IgE, inhibitorilor JAK, antagoniștilor IL-4/13 și agenților antipruriginos.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul BALB/c PN indus OVA&OXA
• Testarea eficacității medicamentelor biologice anti-IgE (omalizumab), inhibitorilor JAK (tofacitinib, upadacitinib) și antagoniștilor IL-4/13 (dupilumab)
• Evaluarea agenților antipruriginos (antihistaminice, antagoniști ai receptorilor neurokininei-1)
• Validarea țintei pentru căile de mâncărime cronice și fibroză mediate de IgE
• Descoperirea biomarkerului (IgE, IL-4, mediatori asociati pruritului)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
Metoda de inducție |
Sensibilizare OVA (intraperitoneală, cu alaun) + provocare topică repetată OXA pe pielea spatelui ras |
Durata studiului |
4-8 săptămâni (faze de sensibilizare + provocare) |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, evenimente de mâncărime (comportament de zgâriere), IgE serice (ELISA), niveluri IL-4 pe piele (ELISA), histopatologie (scor HE pentru hiperplazie și inflamație epidermică, scor Masson tricrom pentru fibroză), date de secvențiere a ARN, opțional: imunohistochimie, citometrie în flux |
| Control pozitiv | Corticosteroizi (de exemplu, prednisolon) sau anticorpi anti-IgE disponibili ca compuși de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, date comportamentale, rezultate ELISA, diapozitive histologice, date ARN-seq, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induc OVA și OXA prurigo nodularis la șoareci?
R: Sensibilizarea OVA induce imunitatea IgE și Th2. Provocarea repetată cu OXA pe piele declanșează o hipersensibilitate de tip întârziat care, combinată cu inflamația mediată de IgE, duce la zgârieturi persistente, formare de leziuni papulonodulare și fibroză, mimând patogenia PN umană.
Î: Care sunt asemănările cheie cu prurigo nodularis uman?
R: Modelul prezintă zgârieturi intense, IgE crescute, citokină Th2 (IL-4), hiperplazie epidermică, fibroză dermică (tricrom Masson) și leziuni papulonodulare, oglindând îndeaproape patologia PN umană.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de OVA/OXA, momentul tratamentului)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de sensibilizare, programele de provocare și analizele punctelor finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile se desfășoară în mod obișnuit 6-8 săptămâni, incluzând sensibilizarea, provocările multiple OXA, tratament și analiza finală.
