Sa pandaigdigang merkado ng psoriasis therapeutics na inaasahang lalampas sa $45 bilyon pagsapit ng 2030, ang pangangailangan para sa matatag, nauugnay sa pagsasalin na mga modelo ng hayop sa psoriasis ay hindi kailanman naging mas malaki. Ang biologics na nagta-target sa axis ng IL-23/Th17—gaya ng mga anti-IL-17 at anti-IL-23 na monoclonal antibodies—ay binago ang pangangalaga sa pasyente, ngunit patuloy na lumalawak ang pipeline para sa mga susunod na henerasyong topical therapies, JAK inhibitors, at small-molecule na gamot. Ang preclinical dermatology na pananaliksik ay nakasalalay sa mahusay na nailalarawan na mga modelo ng psoriasis mouse at mga sistema ng daga na matapat na nagre-recapitulate ng patolohiya ng sakit ng tao, na nagbibigay-daan sa mga mananaliksik na suriin ang bisa, mekanismo, at kaligtasan bago sumulong sa mga klinikal na pagsubok. Ang aming komprehensibong portfolio ng mga preclinical na modelo ng psoriasis ay sumasaklaw sa maraming induction pathway, species, at strain, na nagbibigay ng flexible, IND-ready na solusyon para sa mga programa sa pagpapaunlad ng parmasyutiko at biotechnology.
Ang pagpili ng naaangkop na modelo ng hayop sa psoriasis ay isang kritikal na desisyon na direktang nakakaapekto sa predictive na halaga ng preclinical na data. Nakatuon man ang iyong programa sa biologics, maliliit na molekula, o topical formulation, tinitiyak ng aming magkakaibang koleksyon ng psoriasis mouse models at rat-based system na maitugma mo ang tamang modelo sa iyong partikular na therapeutic mechanism at mga layunin sa regulasyon.
| Dami: | |
|---|---|
Ang aming mga modelo ng hayop sa pamamaga ng balat ay nakaayos sa tatlong pangunahing induction platform, ang bawat isa ay nagta-target ng mga natatanging immunological na mekanismo na nauugnay sa psoriatic disease ng tao:
1. IMQ-Driven TLR7/8 Pathway Models – Imiquimod-based induction sa C57BL/6, BALB/c, at Wistar strains, mainam para sa pag-aaral ng likas na immune activation at acute na mala-plaque na patolohiya.
2. IL-23-Centric Th17 Activation Models – Cytokine-driven na mga modelo sa C57BL/6 mice at SD rats, partikular na tina-target ang IL-23/IL-17 axis na sentro ng talamak na psoriasis.
3. Mga Combination at Co-Induction System – IMQ plus IL-23 o IL-23 plus IL-36 dual-pathway approach para sa pinahusay na kalubhaan ng sakit at kumplikadong mechanistic na pag-aaral.
Malawak na portfolio ng modelo ng psoriasis - IMQ (TLR7/8 agonist), IL-23 (direktang pag-activate ng Th17), at kumbinasyon ng mga modelo ng hayop ng psoriasis na sumasaklaw sa iba't ibang immunological pathway.
Maramihang species/strain – C57BL/6, BALB/c mice at Wistar rats available, na nagpapagana ng cross-strain validation at pagtatasa ng pharmacology na partikular sa species.
Comprehensive endpoints – PASI score, kapal ng tainga, spleen index, body weight, IL-17A level, skin histopathology (HE), at opsyonal na immunohistochemistry at flow cytometry para sa mas malalim na mechanistic na insight.
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng biologics (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitors, PDE4 inhibitors, at mga umuusbong na topical therapies sa isang physiologically relevant na konteksto.
IND-ready na mga pakete ng data - Mga pag-aaral na isinagawa alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP, na naghahatid ng dokumentasyong sumusunod sa regulasyon para sa mga pagsusumite ng FDA at EMA.
Ang bawat modelo ng hayop ng psoriasis sa aming portfolio ay mahigpit na napatunayan sa pamamagitan ng malawak na panloob na paglalarawan at mga publikasyong sinuri ng mga kasamahan. Ang mga sumusunod na seksyon ay nagbibigay ng mga detalyadong teknikal na paglalarawan ng bawat preclinical psoriasis model , kabilang ang induction methodology, pathological hallmarks, translational application, at data ng validation ng kinatawan. Ang mga na ito psoriasis mouse model at rat platform ay pinananatili sa ilalim ng mahigpit na mga kondisyon ng hadlang na may mga standardized na protocol upang matiyak ang muling paggawa sa mga pag-aaral at site.
IMQ Induced C57BL/6 Psoriasis Model
IMQ Induced hIL-17 C57BL/6 transgenic mouse Psoriasis Model
IMQ Induced BALB/c Psoriasis Model
IMQ Induced Wistar Psoriasis Model
IL-23 Induced C57BL/6 Psoriasis Model
IL-23 Induced SD Rat Psoriasis Model
IL-23+IMQ Induced C57BL/6 Psoriasis Model
IL-23+IL-36 Induced C57BL/6 Psoriasis Model
Ang aming mga modelo ng hayop sa psoriasis ay nagsisilbi ng malawak na spectrum ng pagtuklas ng gamot at mga application sa pag-develop, mula sa maagang pag-validate ng target sa pamamagitan ng IND-enable toxicology. Ang versatility ng mga preclinical psoriasis models na ito ay nagbibigay-daan sa mga sponsor na suriin ang magkakaibang therapeutic modalities sa isang kontekstong nauugnay sa physiologically. Kasama sa mga aplikasyon ng kinatawan ang:
• Efficacy testing ng biologics na nagta-target sa IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab), at TNF-α (etanercept, adalimumab) sa isang preclinical na setting na nauugnay sa physiologically.
• Pagsusuri ng mga small-molecule inhibitors kabilang ang JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), TYK2 modulators, at mga umuusbong na topical therapies na pumapasok sa dermatology pipelines.
• Target na validation para sa Th17, IL-23, at TLR pathways sa psoriasis, na sumusuporta sa go/no-go decision-making nang maaga sa proseso ng pagtuklas ng gamot at pagbibigay-alam sa klinikal na biomarker na diskarte.
• Pagtuklas at paglalarawan ng biomarker (pagbibilang ng IL-17A, mga algorithm ng pagmamarka ng PASI, mga sistema ng pagmamarka ng histopathology) upang suportahan ang stratification ng pasyente at pagpili ng klinikal na endpoint.
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na mga pag-aaral na isinagawa sa ilalim ng mga prinsipyo ng GLP, na nagbibigay sa mga ahensya ng regulasyon ng komprehensibo, naka-audit-ready na mga pakete ng data para sa pagsisiyasat ng mga bagong aplikasyon ng gamot.
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Strain |
C57BL/6 mouse, BALB/c mouse, Wistar rat |
Mga pamamaraan ng induction |
Pangkasalukuyan na IMQ cream (5%) araw-araw para sa 5-7 araw; Intradermal IL-23 na iniksyon (solo o maramihang dosis); kumbinasyon ng IMQ + IL-23; Kumbinasyon ng IL-23 + IL-36 |
Ang tagal ng pag-aaral |
5–14 na araw (mga modelo ng IMQ); 3–7 araw (mga modelo ng IL-23) |
Mga pangunahing endpoint |
Marka ng PASI (erythema, scaling, kapal), kapal ng tainga, timbang ng katawan, spleen index, mga antas ng IL-17A (ELISA/qPCR), histopathology ng balat (HE scoring para sa acanthosis, parakeratosis, inflammatory infiltration), opsyonal: immunohistochemistry, flow cytometry |
| Positibong kontrol | Available ang dexamethasone o anti-IL-17 antibody bilang mga reference compound |
| Pakete ng data | Raw na data, mga ulat ng pagsusuri, mga klinikal na marka, mga slide ng histology, mga resulta ng ELISA, bioinformatics (opsyonal) |
A1: Mayroon kaming buong hanay ng mga modelo ng psoriasis, kabilang ang IMQ-induced na mga modelo sa C57BL/6, BALB/c mice at Wistar rats, IL-23-induced na modelo, pinagsamang IL-23+IMQ model at IL-23+IL-36 na modelo sa C57BL/6 mice.
A2: Ina-activate ng IMQ ang TLR pathway para mag-trigger ng mga lesyon sa balat na parang psoriasis. Ang IL-23 ay nagpapahiwatig ng pamamaga na nauugnay sa Th17 sa pamamagitan ng γδ T cells. Ang mga pinagsamang modelo ay magkatuwang na nag-a-activate ng maramihang mga pangunahing landas upang gayahin ang kumplikadong pag-unlad ng pathological ng psoriasis.
A3: Sinusubaybayan namin ang timbang ng katawan, kapal ng tainga, marka ng PASI at index ng pali sa klinikal na paraan. Nakikita rin namin ang mga pangunahing cytokine tulad ng IL-17A at nagsasagawa ng HE staining upang pag-aralan ang mga pagbabago sa pathological ng balat.
A4: Ang modelong dulot ng IMQ ay tumatagal ng 6 na araw; Ang solong modelo ng IL-23 ay tumatakbo sa loob ng 14 na araw; Ang modelong IL-23+IMQ ay tumatagal ng 5 araw; Ang modelong IL-23+IL-36 ay nakumpleto sa loob ng 7 araw.
