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Cliniquement pertinent – récapitule la NP humaine avec une inflammation médiée par les IgE, un prurit chronique et des lésions cutanées papulonodulaires.
Mécanisme – L’inflammation médiée par les IgE et les cytokines Th2 (IL-4) entraîne des changements persistants de grattage et de fibrose.
Critères d'évaluation complets : poids corporel, événements de démangeaisons (comportement de grattage), IgE sériques, IL-4 cutanée, histopathologie (HE, trichrome Masson), données de séquençage d'ARN.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les produits biologiques anti-IgE, les inhibiteurs de JAK, les antagonistes de l'IL-4/13 et les agents antiprurigineux.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle BALB/c PN induit par OVA et OXA
• Tests d'efficacité des produits biologiques anti-IgE (omalizumab), des inhibiteurs de JAK (tofacitinib, upadacitinib) et des antagonistes de l'IL-4/13 (dupilumab)
• Évaluation des agents antiprurigineux (antihistaminiques, antagonistes des récepteurs de la neurokinine-1)
• Validation des cibles pour les voies de démangeaison chronique et de fibrose médiées par les IgE
• Découverte de biomarqueurs (IgE, IL-4, médiateurs associés aux démangeaisons)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris BALB/c |
Méthode d'induction |
Sensibilisation à l'OVA (intrapéritonéale, à l'alun) + provocation topique répétée à l'OXA sur peau du dos rasée |
Durée des études |
4 à 8 semaines (phases de sensibilisation + challenge) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, démangeaisons (comportement de grattage), IgE sériques (ELISA), taux cutanés d'IL-4 (ELISA), histopathologie (score HE pour l'hyperplasie et l'inflammation épidermiques, score trichrome de Masson pour la fibrose), données de séquençage de l'ARN, facultatif : immunohistochimie, cytométrie en flux |
| Contrôle positif | Corticostéroïdes (par exemple, prednisolone) ou anticorps anti-IgE disponibles comme composés de référence |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, données comportementales, résultats ELISA, lames histologiques, données RNA-seq, bioinformatique (facultatif) |
Q : Comment l’OVA et l’OXA induisent-ils un prurigo nodulaire chez la souris ?
R : La sensibilisation aux OVA induit une immunité IgE et Th2. Une provocation répétée d'OXA sur la peau déclenche une hypersensibilité de type retardée qui, combinée à une inflammation médiée par les IgE, entraîne des grattages persistants, la formation de lésions papulonodulaires et une fibrose, imitant la pathogenèse de la PN humaine.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec le prurigo nodulaire humain ?
R : Le modèle présente des grattages intenses, des IgE élevées, des cytokines Th2 (IL-4), une hyperplasie épidermique, une fibrose dermique (trichrome de Masson) et des lésions papulonodulaires, reflétant étroitement la pathologie humaine de la PN.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses d'OVA/OXA, calendrier du traitement) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles de sensibilisation, les calendriers de provocation et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études durent généralement de 6 à 8 semaines et comprennent la sensibilisation, les multiples épreuves d'OXA, le traitement et l'analyse des paramètres.
