| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar mänsklig PN med IgE-medierad inflammation, kronisk klåda och papulonodulära hudskador.
Mekanismdriven – IgE- och Th2-cytokin (IL-4)-medierad inflammation driver ihållande repor och fibrotiska förändringar.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, kliande händelser (skrapbeteende), serum IgE, hud IL-4, histopatologi (HE, Masson trichrome), RNA-sekvenseringsdata.
Translationsvärde – Idealisk för att testa biologiska anti-IgE, JAK-hämmare, IL-4/13-antagonister och klåda mot klåda.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
OVA&OXA-inducerad BALB/c PN-modell
• Effekttester av anti-IgE biologiska läkemedel (omalizumab), JAK-hämmare (tofacitinib, upadacitinib) och IL-4/13-antagonister (dupilumab)
• Utvärdering av medel mot klåda (antihistaminer, neurokinin-1-receptorantagonister)
• Målvalidering för IgE-medierad kronisk klåda och fibrosvägar
• Upptäckt av biomarkörer (IgE, IL-4, kliande associerade mediatorer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
BALB/c-mus |
Induktionsmetod |
OVA-sensibilisering (intraperitoneal, med alun) + upprepad topisk OXA-utmaning på rakad rygghud |
Studietid |
4–8 veckor (sensibilisering + utmaningsfaser) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, kliande händelser (skrapbeteende), serum IgE (ELISA), hud IL-4 nivåer (ELISA), histopatologi (HE poäng för epidermal hyperplasi och inflammation, Masson trichrome poäng för fibros), RNA-sekvenseringsdata, valfritt: immunhistokemi, flödescytometri |
| Positiv kontroll | Kortikosteroider (t.ex. prednisolon) eller anti-IgE-antikropp tillgängliga som referensföreningar |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, beteendedata, ELISA-resultat, histologibilder, RNA-seq-data, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar OVA och OXA prurigo nodularis hos möss?
S: OVA-sensibilisering inducerar IgE- och Th2-immunitet. Upprepad OXA-utmaning på huden utlöser en fördröjd överkänslighet som, i kombination med IgE-medierad inflammation, leder till ihållande repor, papulonodulär lesionsbildning och fibros, som efterliknar human PN-patogenes.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänsklig prurigo nodularis?
S: Modellen uppvisar intensiva repor, förhöjt IgE, Th2-cytokin (IL-4), epidermal hyperplasi, dermal fibros (Masson trichrome) och papulonodulära lesioner, vilket nära speglar mänsklig PN-patologi.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika OVA/OXA-doser, behandlingstid)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr sensibiliseringsprotokoll, utmaningsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Studier pågår vanligtvis 6–8 veckor, inklusive sensibilisering, flera OXA-utmaningar, behandling och endpointanalys.
