| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human PN med IgE-medieret inflammation, kronisk kløe og papulonodulære hudlæsioner.
Mekanismedrevet - IgE- og Th2-cytokin (IL-4)-medieret inflammation driver vedvarende ridser og fibrotiske ændringer.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, kløehændelser (skrabeadfærd), serum IgE, hud IL-4, histopatologi (HE, Masson trichrome), RNA-sekventeringsdata.
Translationel værdi – Ideel til test af biologiske anti-IgE, JAK-hæmmere, IL-4/13-antagonister og kløedæmpende midler.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
OVA&OXA-induceret BALB/c PN-model
• Effektivitetstest af biologiske anti-IgE (omalizumab), JAK-hæmmere (tofacitinib, upadacitinib) og IL-4/13-antagonister (dupilumab)
• Evaluering af kløedæmpende midler (antihistaminer, neurokinin-1-receptorantagonister)
• Målvalidering for IgE-medieret kronisk kløe og fibroseveje
• Biomarkør opdagelse (IgE, IL-4, kløe-associerede mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
BALB/c mus |
Induktionsmetode |
OVA-sensibilisering (intraperitoneal, med alun) + gentagen topisk OXA-udfordring på barberet ryghud |
Studievarighed |
4-8 uger (sensibilisering + udfordringsfaser) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, kløehændelser (kradseadfærd), serum IgE (ELISA), hud IL-4 niveauer (ELISA), histopatologi (HE-scoring for epidermal hyperplasi og inflammation, Masson-trikrom-scoring for fibrose), RNA-sekventeringsdata, valgfrit: immunhistokemi, flowcytometri |
| Positiv kontrol | Kortikosteroider (f.eks. prednisolon) eller anti-IgE-antistof tilgængelige som referenceforbindelser |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, adfærdsdata, ELISA-resultater, histologiske dias, RNA-seq-data, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer OVA og OXA prurigo nodularis hos mus?
A: OVA-sensibilisering inducerer IgE- og Th2-immunitet. Gentagen OXA-udfordring på huden udløser en forsinket overfølsomhed, der kombineret med IgE-medieret inflammation fører til vedvarende ridser, papulonodulær læsionsdannelse og fibrose, der efterligner human PN-patogenese.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med human prurigo nodularis?
A: Modellen udviser intense ridser, forhøjet IgE, Th2 cytokin (IL-4), epidermal hyperplasi, dermal fibrose (Masson trichrome) og papulonodulære læsioner, der nøje afspejler human PN-patologi.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige OVA/OXA-doser, behandlingstidspunkt)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr sensibiliseringsprotokoller, udfordringsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Undersøgelser løber typisk 6-8 uger, inklusive sensibilisering, flere OXA-udfordringer, behandling og endepunktsanalyse.
